EGFR変異陽性進行非小細胞肺がん（NSCLC）の1次治療において、オシメルチニブ（商品名：タグリッソ、1次治療適応は申請中）は現行標準治療薬のEGFR-TKIに比べ、有効性において優越性を示し、安全性プロファイルは同等で、重篤有害事象の発生頻度は有意に低いことが示された。フランス・パリ第11大学のJean-Charles Soria氏らが行った第III相無作為化二重盲検試験「FLAURA試験」の結果で、NEJM誌オンライン版2017年11月18日号で発表された。オシメルチニブは第3世代の経口不可逆的EGFR阻害薬で、EGFR-TKI感受性変異およびEGFR T790M耐性変異の両方を選択的に阻害する。
オシメルチニブ vs.ゲフィチニブまたはエルロチニブを比較
FLAURA試験は、2014年12月～2016年3月に29ヵ国132施設で行われた。未治療の
EGFR変異陽性NSCLC患者（エキソン19欠損変異、L858R変異）556例を無作為に2群に分け、一方にはオシメルチニブ（80mg/日、279例）を、もう一方には標準EGFR-TKI（ゲフィチニブ250mg/日またはエルロチニブ150mg/日、277例）を投与し比較検討した。
主要エンドポイントは、研究者評価による無増悪生存期間（PFS）だった。
PFSはオシメルチニブ群18.9ヵ月、標準EGFR-TKI群10.2ヵ月
PFS中央値は、標準EGFR-TKI群10.2ヵ月に対し、オシメルチニブ群18.9ヵ月と有意に延長した（病勢進行または死亡に関するハザード比[HR]：0.46、95％信頼区間[CI]：0.37～0.57、p＜0.001）。
客観的奏効率は、標準EGFR-TKI群76％に対しオシメルチニブ群80％と両群で同等だったが（オッズ比[OR]：1.27、95％CI：0.85～1.90、p＝0.24）、奏効期間中央値が標準EGFR-TKI群8.5ヵ月（95％CI：7.3～9.8）に対し、オシメルチニブ群は17.2ヵ月（同：13.8～22.0）と長かった。
中間解析の時点において全生存（OS）に関するデータは未成熟だったが（成熟度25％）、18ヵ月時点の生存率は、標準EGFR-TKI群71％（95％CI：65～76）に対し、オシメルチニブ群は83％（95％CI：78～87）であった（死亡に関するハザード比：0.63、95％CI：0.45～0.88、p＝0.007［中間解析は有意差なし］）。
Grade3以上の有害事象は、標準EGFR-TKI群（45％）よりもオシメルチニブ群（34％）で発現頻度が低かった。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
