2～4種の予防的片頭痛治療が奏効しない/忍容性がない治療困難な反復性片頭痛（episodic migraine）に対し、新たな抗CGRP受容体抗体erenumabの140mg投与は、プラセボと比較し片頭痛を減らす効果が認められ、忍容性および安全性は同等であることが示された。ドイツ・Charite Universitatsmedizin BerlinのUwe Reuter氏らが、第III相の無作為化二重盲検プラセボ対照試験「LIBERTY試験」の結果を報告した。片頭痛持ちの患者のうち、経口の予防的治療が奏効しない/忍容性がないという人はかなりの割合で存在する。先行研究で、erenumabは片頭痛への予防的治療の有効性が認められており（反復性片頭痛、慢性片頭痛［Tepper S, et al. Lancet Neurol. 2017;16:425-434.］ともに）、研究グループは、治療困難な片頭痛へのerenumabの有効性と忍容性を検討した。Lancet誌オンライン版2018年10月22日号掲載の報告。
erenumab 140mg vs.プラセボ、片頭痛の平均日数/月50％以上減少を評価
LIBERTY試験は16ヵ国59地点で、18～65歳、12ヵ月以上の反復性片頭痛（前兆の有無を問わない）既往で、スクリーニング前3ヵ月間の片頭痛が平均4～14日/月、2～4種の予防的治療が成功しなかった（有効性と忍容性のいずれか、もしくは両方に関して）患者を対象に行われた。
適格患者を無作為（1対1）に2群に割り付け、erenumab 140mg（70mg静注を2回で）またはプラセボを、4週に1回、12週間にわたって皮下投与した。無作為化は自動応答技術（interactive response technology）を用いて行われ、ベースライン段階の片頭痛の月当たり頻度により層別化（4～7 vs.8～14日/月）した。割り付けリストおよび被験者の治療群割り付けの生成にはCenduitを使用した。被験者、研究者、さまざまな評価を行う者、試験スポンサーは割り付けについてマスキングされた。
主要評価項目は、9～12週の片頭痛の平均日数/月がベースラインより50％以上減少した患者の割合。有効性の評価は全解析集団（割り付け治療を開始し少なくとも1回のベースライン後評価を受けた全患者を含む）で行われた。安全性と忍容性は、記録された有害事象、および身体検査、バイタルサイン評価、臨床検査室評価、心電図検査により評価された。安全性評価は、試験薬を少なくとも1回投与された割り付け患者について行われた。
達成した患者の割合はerenumab群30％、プラセボ群14％で有意な差
2017年3月20日～10月27日に、246例が無作為化を受けた（erenumab群121例、プラセボ群125例）。予防的薬物療法の試みについて、2種の不成功ありが95例（39％）、同3種が93例（38％）、同4種が56例（23％）であった。ベースラインの平均日数/月は、erenumab群9.2日（SD 2.6）、プラセボ群9.3日（2.7）であった。
12週時点で、片頭痛の平均日数/月がベースラインよりも50％以上減少した患者の割合は、erenumab群30％（36/119例）、プラセボ群14％（17/124例）であった（オッズ比：2.7、95％信頼区間[CI]：1.4～5.2、p＝0.002）。
忍容性および安全性のプロファイルは、両群で類似していた。また、最も頻度の高かった治療関連有害事象は注射部位疼痛で、両群7例（6％）ずつの発生であった。
結果を踏まえて著者は、「治療困難な（満たされない高い要求を有し、治療オプションが少ない）片頭痛持ちの患者にとって、erenumabは1つのオプションになるだろう」とまとめている。
（ケアネット）
