2型糖尿病患者の長期管理において、代謝改善手術（metabolic surgery）は従来の内科的治療と比較して、10年時の糖尿病寛解率が高く、糖尿病関連合併症も少ないことが、イタリア・Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSのGeltrude Mingrone氏らの検討で示された。研究の成果は、Lancet誌2021年1月23日号に掲載された。従来の肥満減量手術（bariatric surgery）の観察研究では、糖尿病の寛解が長期に持続する可能性が示唆されているが、これらの知見を2型糖尿病の広範な患者集団に外挿することは困難だという。また、これまでに、2型糖尿病への代謝改善手術の無作為化対照比較試験で、5年を超えるデータは得られていなかった。
単施設の無作為化対照比較試験の10年の結果
本研究は、2型糖尿病患者の管理において、代謝改善手術と内科的治療＋生活様式への介入の有用性を比較する単施設（イタリア、ローマ市の3次病院）の非盲検無作為化対照比較試験であり、今回は10年間のフォローアップの結果が報告された（イタリアFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSの助成による）。
対象は、年齢30～60歳、BMI≧35で、5年以上持続する2型糖尿病が認められ、糖化ヘモグロビン（HbA1c）値≧7.0％の患者であった。被験者は、内科的治療、腹腔鏡下Roux-en-Y胃バイパス術（RYGB）、開胸的胆膵路転換術（BPD）を受ける群に、1対1対1の割合で無作為に割り付けられた。
主要エンドポイントは、2年の時点での糖尿病寛解（HbA1c＜6.5％、空腹時血糖値＜5.55mmol/L、継続的な薬物療法を1年以上受けていない）とされた。intention to treat（ITT）集団で、10年の時点での糖尿病寛解の持続性を解析した。
再発例も10年後に良好な血糖コントロール達成
2009年4月30日～2011年10月31日の期間に60例が登録され、3つの群に20例ずつが割り付けられた。平均年齢は、内科的治療群43.5歳、BPD群43.6歳、RYGB群43.9歳、女性がそれぞれ50.0％、50.0％、60.0％であった。平均BMIは、44.6、44.4、44.2、HbA1cは8.5％、8.9％、8.6％だった。
57例（95.0％）が10年のフォローアップを終了した。ITT解析には58例（内科的治療群18例、BPD群20例、RYGB群20例）が含まれた。
外科的治療を受けた患者40例のうち、15例（37.5％）が10年を通じて糖尿病寛解を維持していた。ITT集団における10年寛解率は、内科的治療群が5.5％（95％信頼区間[CI]：1.0～25.7、手術へクロスオーバー後に寛解を達成した1例を含む）、BPD群は50.0％（29.9～70.1）、RYGB群は25.0％（11.2～46.9、p＝0.0082）であった。
2年の時点で寛解を示した34例中20例（58.8％）で、フォローアップ期間中に高血糖の再発が認められた（BPD群52.6％［95％CI：31.7～72.7］、RYGB群66.7％［41.7～84.8］）。しかしながら、これらの再発例はすべて、10年の時点で適切な血糖コントロールが維持されていた（平均HbA1c：6.7％［SD 0.2］）。
また、BPD群およびRYGB群は、内科的治療群に比べ糖尿病関連合併症が少なかった（相対リスク：0.07、95％CI：0.01～0.48）。
重篤な有害事象の頻度はBPD群で高かった（BPD群の内科的治療群に対するオッズ比[OR]：2.7［95％CI：1.3～5.6］、RYGB群の内科的治療群に対するOR：0.7［95％CI：0.3～1.9］）。
著者は、「代謝改善手術を受けた患者の3分の1以上が米国糖尿病学会の糖尿病治癒の定義（薬物療法を必要とせずに高血糖の寛解が5年以上持続）を満たした。これは、2型糖尿病は治癒可能な疾患であること示している」とし、「臨床医と施策立案者は、肥満および2型糖尿病患者の管理において、代謝改善手術が適切に考慮されるようにすべきだろう」と指摘している。
（医学ライター 菅野 守）
