過体重/肥満の2型糖尿病成人患者において、GLP-1アナログ製剤のセマグルチド2.4mg週1回投与は臨床的に意義のある体重減少を達成し、プラセボに対する優越性が示された。英国・レスター大学のMelanie Davies氏らが、体重管理を目的としたセマグルチド2.4mg週1回皮下投与の有効性と安全性を同1.0mg（糖尿病治療として承認された投与量）およびプラセボと比較する、無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験「Semaglutide Treatment Effect in People With Obesity 2：STEP 2試験」の結果を報告した。2型糖尿病患者において、セマグルチド1.0mg投与は体重減少効果があることが示されており、体重管理のための高用量2.4mg投与の有効性が検討されていた。Lancet誌オンライン版2021年3月2日号掲載の報告。
セマグルチド2.4mg週1回皮下投与による体重減少をプラセボと比較
研究グループは、12ヵ国（欧州、北米、南米、中東、南アフリカおよびアジア）のクリニック149施設において、スクリーニングの半年以上前に2型糖尿病と診断され、BMI≧27かつ糖化ヘモグロビン値7～10％の成人患者を登録し、セマグルチド（週1回皮下投与）2.4mg群、同1.0mg群またはプラセボ群に、血糖降下薬および糖化ヘモグロビン値で層別し1対1対1の割合で無作為に割り付けた。いずれも生活習慣の改善介入とともに68週間投与した。
主要評価項目は、セマグルチド2.4mg群とプラセボ群との比較における68週時の体重変化率および5％以上減量の達成率で、intention-to-treat解析で評価した。安全性の解析対象集団は、治験薬を少なくとも1回投与されたすべての患者とした。
セマグルチド2.4mg群の約70％が体重5％以上減少を達成
2018年6月4日～11月14日の期間に、1,595例がスクリーニングされ、そのうち1,210例がセマグルチド2.4mg群（404例）、同1.0mg群（403例）、およびプラセボ群（403例）に無作為に割り付けられ、intention-to-treat解析に組み込まれた。
ベースラインから68週時までの平均体重変化率推定値は、セマグルチド2.4mg群－9.6％（標準誤差0.4）vs.プラセボ群－3.4％（同0.4）であった。プラセボ群と比較したセマグルチド2.4mg群の治療群間差推定値は、－6.2ポイント（95％信頼区間[CI]：－7.3～－5.2、p＜0.0001）であった。
68週時点で、セマグルチド2.4mg群はプラセボ群と比較し、5％以上の減量を達成した患者の割合が高かった（68.8％［267/388例］vs.28.5％［107/376例］、オッズ比：4.88、95％CI：3.58～6.64、p＜0.0001）。
有害事象は、セマグルチド2.4mg群（87.6％）および同1.0mg群（81.8％）で、プラセボ群（76.9％）より高頻度にみられた。消化管系の有害事象は、ほとんどが軽度～中等度であり、発現頻度はセマグルチド2.4mg群256/403例（63.5％）、同1.0mg群231/402例（57.5％）、プラセボ群138/402例（34.3％）であった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
