子宮頸がんの予防では、ヒトパピローマウイルス（HPV）の1次スクリーニングは細胞診よりも有効性が高いとされる。オーストラリア・シドニー大学のMegan A. Smith氏らは、これまでに十分な検討が行われていないHPVワクチン接種を受けた女性における子宮頸がんの1次スクリーニング検査の効果を評価し、コルポスコピー検査導入の決定に際しては、基本となるがんのリスクを考慮する必要があり、これに基づいてHPVスクリーニング検査を行えば、その結果がHPV16/18陽性の女性では、細胞診の結果にかかわらず、過去に繰り返しスクリーニング検査を受けている女性であっても、コルポスコピー検査で前がん病変やがんが発見される可能性が高いことを示した。研究の詳細は、BMJ誌2022年3月30日号に掲載された。
オーストラリア350万女性の観察研究
研究グループは、オーストラリアのHPVワクチン接種済みの女性において、子宮頸がんの1次スクリーニング検査プログラムの開始から2年間の実態を調査する目的で、観察研究を行った（筆頭著者らはオーストラリア国立保健医療研究評議会［NHMRC］から給与支援を受けた）。
対象は、2017年12月1日～2019年12月31日の期間にHPVの1次スクリーニング検査を受けた女性であった。
1次スクリーニング検査でHPV16またはHPV18が陽性であった場合、液状処理細胞診でのhigh grade、low grade、陰性、不十分の集団に、HPV16/18以外の高リスクHPV型陽性者では液状処理細胞診でhigh gradeの集団に、コルポスコピー検査が行われた。
また、HPV16/18以外の高リスクHPV型陽性者には、液状処理細胞診によるトリアージが行われ、中等度リスク（low grade、陰性）の集団には、12ヵ月間のフォローアップHPV検査が推奨され、期間中に高リスクHPV型（HPV16/18およびHPV16/18以外）が陽性となった時点でコルポスコピー検査が導入された。
主要アウトカムは、初回HPVスクリーニング検査で陽性となり、コルポスコピー検査を受けた女性の割合と、子宮頸部上皮内新生物（CIN）Grade3以上、同Grade2以上およびがんの検出の短期的なリスクとされた。
スクリーニング検査の対象となった25～69歳の女性642万8,677例のうち350万7,281例（54.6％）が、2019年末までに初回HPVスクリーニング検査を受けた。
がん検出率：HPV16/18陽性者0.98％、細胞診陰性でも0.32％
定期的にスクリーニング検査を受けた25～69歳の女性304万5,844例では、HPV16/18陽性率は2.0％、HPV16/18以外のHPV型陽性率は6.6％であり、ワクチン接種率が高い25～34歳の女性（76万8,362例）では、それぞれ2.2％および13.3％であった。
コルポスコピー検査を受けた女性の割合は3.5％で、12ヵ月間の再HPV検査を終了していない女性を考慮すると、6.2％に増加すると推定された。
子宮頸がんは、ベースライン時にHPV16/18陽性の女性の0.98％（456/4万6,330例）で検出された。このうち細胞診でhigh gradeの女性は子宮頸がんの検出率が4.4％（330/7,583例）とリスクが最も高く、陰性の女性でも0.32％（89/2万8,003例）と相対的に高いリスクを示し、これはlow gradeの0.26％（26/9,821例）と同程度であった。
ベースラインと12ヵ月後の双方においてHPV16/18以外のHPV型が陽性で、細胞診が陰性またはlow gradeの中等度リスクの女性（2万19例）は、重篤な病態のリスクが低かった（CIN Grade3以上：3.4％、がん：0.02％）が、このスクリーニングアルゴリズムでは、コルポスコピー検査を受けた62.0％に当たると推定された。
著者は、「これらの結果は、HPV16/18陽性の女性は子宮頸がんのリスクが高い（0.98％）ため、細胞診の結果にかかわらず、コルポスコピー検査を考慮する必要があることを示唆する」とし、「HPV16/18以外のHPV型が陽性で、細胞診が陰性またはlow gradeの女性では重篤な病態のリスクが低かったが、コルポスコピー検査を受けた女性の多くを占めていたことから、HPV検査を1回ではなく2回繰り返すことで安全に管理できる可能性がある」としている。
（医学ライター 菅野 守）
