男性間性交渉者（MSM）では、ドキシサイクリン曝露後予防（doxy-PEP）は標準治療と比較して、細菌性性感染症（STI）の発生率が有意に低く、有害事象プロファイルや安全性、受容性に関する懸念はないことが、米国・ザッカーバーグ・サンフランシスコ総合病院・外傷センターのAnne F. Luetkemeyer氏らが実施した「DoxyPEP試験」で示された。研究の成果は、NEJM誌2023年4月6日号で報告された。
米国4施設の無作為化試験
DoxyPEP試験は、サンフランシスコ市とシアトル市の4つの施設で実施された非盲検無作為化試験であり、2020年8月～2022年5月の期間に参加者の登録が行われた（米国国立衛生研究所［NIH］の助成を受けた）。
対象は、年齢18歳以上、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染に対する曝露前予防（PrEP）を行っている人々（PrEPコホート）、またはHIVに感染している人々（PLWHコホート）で、過去1年間に
Neisseria gonorrhoeae（淋菌）、
Chlamydia trachomatis（クラミジア・トラコマチス）の感染、または梅毒を有したことのあるMSMおよびトランスジェンダー女性であった。
被験者は、コンドームを使用しない性交から72時間以内にドキシサイクリン（200mg）の錠剤を内服する群、またはドキシサイクリンを使用しない標準治療を受ける群に、2対1の割合で無作為に割り付けられた。STI検査は年4回（3ヵ月ごと）行った。
主要エンドポイントは、追跡期間の四半期当たり1件以上のSTI（淋病、クラミジア、梅毒）の発生とした。
1例予防のための四半期当たり治療必要数は約5件
501例が登録された。PrEPコホートが327例（ドキシサイクリン群 220例、標準治療群107例）、PLWHコホートは174例（119例、55例）であった。全体の67％が白人で、7％が黒人、11％がアジア人/太平洋諸島系、30％がヒスパニック系/ラテン系だった。
PrEPコホートにおいては、STIの診断は、ドキシサイクリン群では四半期の受診570件のうち61件（10.7％）、標準治療群では257件のうち82件（31.9％）であり、両群間の絶対差は－21.2ポイント、相対リスクは0.34（95％信頼区間[CI]：0.24～0.46、p＜0.001）であった。
また、PLWHコホートにおけるSTIの診断は、ドキシサイクリン群では四半期の受診305件のうち36件（11.8％）、標準治療群では128件のうち39件（30.5％）であり、絶対差は－18.7ポイント、相対リスクは0.38（95％CI：0.24～0.60、p＜0.001）だった。
1例のSTI発生の予防に要する四半期当たりの治療必要数は、PrEPコホートが4.7、PLWHコホートは5.3であった。
3種のSTIの発生率は、いずれもドキシサイクリン群が標準治療群に比べて低かった。PrEPコホートにおける相対リスクは、淋病が0.45（95％CI：0.32～0.65）、クラミジアが0.12（0.05～0.25）、梅毒が0.13（0.03～0.59）であり、PLWHコホートでは、それぞれ0.43（0.26～0.71）、0.26（0.12～0.57）、0.23（0.04～1.29）だった。
ドキシサイクリンに起因するGrade3の有害事象は5件みられたが（下痢性イベント3件、頭痛/片頭痛2件）、ドキシサイクリンによる重篤な有害事象は発現しなかった。ドキシサイクリン群では、参加者の2％が許容できない有害事象または好みにより投与を中止した。また、淋菌の培養が可能であった参加者においては、テトラサイクリン耐性の淋菌が、ドキシサイクリン群では13例中5例、標準治療群では16例中2例で発生した。
著者は、「これらの結果は、社会経済的、人種的に多様な集団において、HIV感染の状況にかかわらず、MSMでの細菌性STI予防におけるdoxy-PEPの有効性を示すものである」としている。
（医学ライター 菅野 守）
