冠動脈疾患（CHD）のリスク予測において、冠動脈石灰化（CAC）スコアは多遺伝子リスクスコアより判別力が優れており、従来リスク因子に追加した場合、CACスコアはCHDリスクの判別と再分類を大きく改善したが、多遺伝子リスクスコアは改善しなかった。米国・ノースウェスタン大学のSadiya S. Khan氏らが、米国とオランダの2つのコホート研究の結果を報告した。CACスコアと多遺伝子リスクスコアは、CHDリスクを特定するための新規マーカーとしてそれぞれ個別に提案されているが、同一コホートでこれらのマーカーを直接比較した研究はこれまでなかった。JAMA誌2023年5月23・30日号掲載の報告。
PCE＋CACスコアvs.PCE＋多遺伝子リスクスコア
研究グループは、2つの地域住民を対象とした観察研究、すなわち米国の6施設で実施された「Multi-Ethnic Study of Atheroscleosis（MESA）試験」、ならびにオランダのロッテルダムで行われた「Rotterdam Study（RS）試験」から、ベースラインで臨床的CHDのない45～79歳のヨーロッパ系住民参加者（それぞれ1,991例、1,217例）のデータを用いて解析した。
CHDリスクは、従来リスク因子を用いて計算し（pooled cohort equations：PCE）、CACスコアはCT画像に基づきAgatston法を用いて算出、多遺伝子リスクスコアは遺伝子型別のサンプルを使用した。
主要アウトカムは、CHDイベントの予測で、リスク閾値を7.5％として判別（discrimination）、較正（calibration）、再分類について評価した。
PCE＋CACスコアで予測精度が改善
被験者の年齢中央値は、MESA試験61.2歳（SD 9.7）、RS試験67.6歳（4.8）で、両試験とも女性被験者が半数超（それぞれ53％、52％）であった。CHD発生は、MESA試験では入手できた総追跡期間16.0年において187例（9.4％）、RS試験では同14.2年において98例（8.1％）であった。
MESA試験では、log（CAC+1）および多遺伝子リスクスコアの両方が、10年CHD発症リスクと有意に関連していた。それぞれの1SD当たりのハザード比（HR）は、2.60（95％信頼区間[CI]：2.08～3.26）、1.43（1.20～1.71）であった。C統計値は、CACスコアが0.76（95％CI：0.71～0.79）、多遺伝子リスクスコアは0.69（0.63～0.71）であった。
PCEにそれぞれを追加した場合のC統計量の変化は、CACスコア追加の場合0.09（95％CI：0.06～0.13）、多遺伝子リスクスコア追加の場合0.02（0.00～0.04）、両方を追加の場合0.10（0.07～0.14）であった。
PCEに追加した場合の全体的なカテゴリー再分類は、CACスコア追加では有意に改善したが（0.19、95％CI：0.06～0.28）、多遺伝子リスクスコア追加では有意な改善はみられなかった（0.04、95％CI：－0.05～0.10）。
PCEとCAC/多遺伝子リスクスコアモデルによる較正は適切であった（すべてχ2＜20）。年齢中央値で層別化したサブグループ分析でも、同様の結果が示された。RS試験における10年リスクと、MESA試験の長期追跡調査（中央値16.0年）でも同様の所見が確認された。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
