アルツハイマー病患者では、診断のかなり前から脳脊髄液（CSF）中のバイオマーカーに変化を認めることが知られている。中国・首都医科大学宣武医院のJianping Jia氏らは、孤発性アルツハイマー病の臨床診断を受けた集団の、診断に至る前の20年間におけるバイオマーカーの経時的変化を明らかにするとともに、認知機能が正常な集団と比較してどの時点でバイオマーカーに乖離が生じ、異常値となるかを検討した。研究の成果は、NEJM誌2024年2月22日号で報告された。
中国のコホート内症例対照研究
研究グループは、認知機能が正常な状態から孤発性アルツハイマー病と診断されるまでのバイオマーカーの変化の調査を目的に、多施設共同コホート内症例対照研究を行った（中国国家自然科学基金委員会［NSFC］のKey Projectなどの助成を受けた）。
2000年1月～2020年12月に中国認知機能・加齢研究（China Cognition and Aging Study［COAST］）に登録した認知機能が正常な参加者を対象とし、2～3年の間隔でCSF検査、認知機能評価、脳画像検査を実施した。
アルツハイマー病を発症した648例（平均［±SD］年齢61.2±4.1歳、男性50.5％）と、傾向スコアマッチング法で年齢、性別、教育水準をマッチさせた認知機能が正常であった対照群648例（61.3±4.1歳、50.6％）について、CSF中の生化学マーカー濃度、認知機能評価、画像検査の経時的な軌跡を解析し、比較した。
診断の6～18年前に、各種バイオマーカー値が乖離
APOEの対立遺伝子ε4の保因者はアルツハイマー病群で多かった（37.2％ vs.20.4％）。追跡期間中央値は19.9年（四分位範囲[IQR]：19.5～20.2）だった。
アルツハイマー病群のCSF中のバイオマーカーの値が、認知機能が正常な対照群と乖離した時期は、アミロイドβ（Aβ）
42が診断の18年前と最も古く、次いでAβ
42/Aβ
40比が14年前、181位リン酸化タウが11年前、総タウが10年前、ニューロフィラメント軽鎖が9年前の順であり、両側海馬体積（脳構造MRIで評価）は8年前、認知機能低下（CDR-SBで評価）は6年前であった。
変化は当初加速度的、その後は緩やかに
アルツハイマー病群における認知障害の進行に伴うCSF中のAβ
42、Aβ
42/Aβ
40比、181位リン酸化タウ、総タウの値の変化は、当初は加速度的に進行したが、その後は、認知機能がさらに低下したにもかかわらず緩やかとなった。
著者は、「孤発性アルツハイマー病と常染色体優性遺伝性アルツハイマー病とでは、バイオマーカーの変化が現れる時期が異なる可能性が示唆された」「バイオマーカーの変化と認知機能の関連を検討したところ、ミニメンタルステート検査（MMSE）のスコアが25～27点の範囲で最も急速に変化することがわかった」とし、「参加者は漢民族であったため、これらの結果は他の集団に一般化できない可能性がある」と指摘している。
（医学ライター 菅野 守）
