前立腺全摘除術後の放射線療法への24ヵ月のアンドロゲン除去療法（ADT）の追加は、6ヵ月のADTを追加した場合と比較して無転移生存期間（MFS）を改善したことが示された。英国・The Institute of Cancer ResearchのChris C. Parker氏らRADICALS investigatorsが、カナダ、デンマーク、アイルランド、英国の138施設で実施した無作為化非盲検試験「RADICALS-HD試験」の結果を報告した。これまで、中間および高リスクの限局性前立腺がんに対しては、初期治療として放射線療法とADTの併用を支持するエビデンスがあるが、前立腺全摘除術後の放射線療法とADTの至適併用期間は不明であった。Lancet誌オンライン版2024年5月16日号掲載の報告。
主要評価項目はMFS
研究グループは、前立腺全摘除術後の放射線療法の適応があり、前立腺特異抗原（PSA）が5ng/mL未満で転移病変がなく書面による同意が得られた患者を、放射線療法（RT）＋6ヵ月間のADT併用（短期ADT併用）群、またはRT＋24ヵ月間のADT併用（長期ADT併用）群に1対1の割合で無作為に割り付けた。層別因子は、グリソンスコア、断端陽性、放射線療法の時期、予定された放射線療法のスケジュール、予定されたADTの種類であった。
ADTは、無作為化後2ヵ月以内に開始し、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログに加え、GnRHアナログ初回投与の1週間前から経口抗アンドロゲン薬を3週間投与した。GnRHアナログは、短期ADT併用群では月1回、長期ADT併用群では3ヵ月に1回の投与が推奨された。カナダ以外では、ビカルタミド単剤150mg連日経口投与、またはデガレリクス月1回皮下投与も許容された。
主要評価項目はMFSで、前立腺がんの遠隔転移またはあらゆる原因による死亡と定義し、標準的なtime-to-event解析を行った（ITT解析）。
本試験は当初、RT単独群vs.短期ADT併用群vs.24ヵ月のADTを併用する長期ADT併用群の3群割り付け（1対1対1）、または、RT単独群vs.短期ADT併用群（1対1）と短期ADT併用群vs.長期ADT併用群（1対1）の2通りの2群割り付けのいずれかを選択するようになっていたが、ほとんどの患者が後者に割り付けられたことから、途中で2群比較の2試験として実施された（RT単独群vs.短期ADT併用群の結果は
別途報告）。最終的に、10年MFS率が75％から81％に増加（ハザード比[HR]：0.72）することに関して、両側α値5％で80％の検出力を有していた。
短期ADTに対する長期ADTのハザード比は0.773（p＝0.029）
2008年1月30日～2015年7月7日に、計1,523例（年齢中央値65歳、四分位範囲[IQR]：60～69）が短期ADT併用群（761例）または長期ADT併用群（762例）に割り付けられた。1,523例のうち、326例は当初の3群割り付けで無作為化された症例（3群割り付けでのRT単独群の症例は除外）であった。追跡調査は2021年12月31日に終了した。
追跡期間中央値8.9年（IQR：7.0～10.0）において、MFSイベントは計313例報告された（短期ADT併用群174例、長期ADT併用群139例）。HRは0.773（95％信頼区間[CI]：0.612～0.975、p＝0.029）であり、短期ADT併用群と比較して長期ADT併用群でMFSが改善した。
10年MFS率は、短期ADT併用群71.9％（95％CI：67.6～75.7）、長期ADT併用群78.1％（74.2～81.5）であった。
Grade3以上の有害事象の発現率は、短期ADT併用群14％（105/753例）、長期ADT併用群19％（142/757例）であり、治療関連死は報告されなかった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
