原因が特定されていない正常眼圧緑内障（NTG）について、ミオシリン（MYOC）遺伝子変異にp.Gln368Terが関与しているとの知見が報告された。MYOC遺伝子変異は、原発開放隅角緑内障における緑内障遺伝子として同定されている。今回、米国・アイオワ大学のWallace L. M. Alward氏らは2つの症例対照研究を行い、p.Gln368Terの関連を調査。その結果、NTG患者への関連頻度は、既報の高眼圧（IOP）患者のそれよりは低かったものの認められることを報告した。p.Gln368Terについては、これまでに最大30mmHg以上のIOPの原発開放隅角緑内障患者で1.6％の関連が報告されている。一方、眼圧21mmHg以下のNTG患者での関連は不明であった。著者は、「IOP患者と同様、21mmHg以下の正常眼圧患者においても、p.Gln368Terが緑内障と関連している可能性が示唆された」とまとめている。JAMA Ophthalmology誌オンライン版2019年2月28日号掲載の報告。
研究グループは、NTG患者のMYOC遺伝子変異におけるp.Gln368Terの役割を評価する目的で、症例対照研究を実施。コホート1は、米国（アイオワ、ミネソタおよびニューヨーク）およびイギリスのNTG患者772例と対照者2,152例。コホート2には、Massachusetts Eye and Ear InfirmaryとNEIGHBORHOOD consortiumのNTG患者561例と対照者2,606例が含まれていた。
ジェノタイピングには、リアルタイムPCR（サンガー法）、imputation法によるゲノムワイド関連解析（GWAS）または全エクソーム解析（WES）を用いた。解析期間は2007年4月～2018年4月、主要評価項目はNGTのMYOC遺伝子変異におけるp.Gln368Terの発現頻度で、フィッシャーの直接確率検定により対照群と比較した。
主な結果は以下のとおり。
・全解析対象6,091例中、女性が3,346例（54.9％）、白人が5,799例（95.2％）であった。
・p.Gln368Terの発現頻度は、コホート1：NTG患者群0.91％（7/772例）、対照群0.33％（7/2,152例、p＝0.03）、コホート2：0.71％（4/561例）、0.38％（10/2,606例、p＝0.15）であった。
・両コホートを合わせると、p.Gln368Terの発現頻度はNTGと関連していた（オッズ比：2.3、95％信頼区間[CI]：0.98～5.3、p＝0.04）。
（ケアネット）
