新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、小児では比較的重症化しにくいとされている。その要因の1つとして、小児の鼻上皮におけるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）発現が成人より少ないことがあるかもしれない。米国・Icahn School of Medicine at Mount SinaiのSupinda Bunyavanich氏らの調査で、鼻上皮におけるACE2遺伝子発現が年齢とともに増加することが示された。JAMA誌オンライン版2020年5月20日号リサーチレターでの報告。
ACE2遺伝子発現は10歳未満で最も低く、年齢とともに増加
本研究は、2015～18年にMount Sinai Health System（ニューヨーク市）を受診した4～60歳の患者の鼻上皮を後ろ向きに調査した。サンプルは、喘息におけるバイオマーカー研究のため、喘息の有無にかかわらず収集されたもの。線形回帰モデルは、統計処理ソフトウェアR version 3.6.0（R Foundation）を使用して、
ACE2遺伝子発現を100万当たりのlog2カウントで従属変数として、年齢層を独立変数として作成した。年齢層は、10歳未満（45例）、10〜17歳（185例）、18〜24歳（46例）、25歳以上（29例）の4群に分類した。
4～60歳のCOVID-19患者の
ACE2遺伝子発現を調査した主な結果は以下のとおり。
・305例のコホートが収集され、そのうち48.9％が男性、49.8％が喘息だった。
・鼻上皮に年齢依存的な
ACE2遺伝子発現が見られた。
ACE2遺伝子発現は、10歳未満で最も低く2.40（95％信頼区間：2.07～2.72）で、年齢とともに増加し、10〜17歳では2.77（同：2.64～2.90）、18〜24歳では3.02（同：2.78～3.26）、25歳以上では3.09（同：2.83～3.35）だった。
・従属変数としての
ACE2遺伝子発現および独立変数としての年齢層を使用した線形回帰は、年少児と比較して、
ACE2遺伝子発現が年長児（p＝0.01）、若年成人（p＜0.001）、および成人（p＝0.001）で有意に高かったことを示した。
・性別と喘息について調整された線形回帰モデルでも、
ACE2遺伝子発現と年齢層間に有意な関連（両側検定、有意な閾値：p≦0.05）が示され、この関連が性別と喘息に依存しないことを示した。
著者らは「この研究結果は、SARS-CoV-2と人体の最初の接触点である鼻上皮における
ACE2発現が年齢依存的であることを示している。成人に比べて子供の
ACE2発現が低いことが、COVID-19が子供に少ない理由を説明するのに役立つかもしれない。なお、本研究の限界として60歳以上の検体が含まれていないということがある」と述べている。
（ケアネット 堀間 莉穂）
