KRASG12C変異は大腸がんの予後不良と関連しているとされる。AMG510（sotorasib）はKRASG12Cを標的とするファーストインクラスの低分子化合物である。 第18回日本臨床腫瘍学会学術集会（JSMO Virtual2021）では、KRASG12C変異陽性の固形がん患者を対象とした多施設共同非盲検CodeBreak100試験の中から、大腸がん患者に関する結果を、国立がん研究センター東病院の久保木 恭利氏が発表した。
・対象：既治療の局所進行または転移を有するKRASG12C変異陽性固形がん患者
・試験薬：sotorasib（用量漸増パート［180mg、360mg、720mg、960mg］、用量拡大パート［960mg］）3週ごと、進行または忍容できない有害事象が発現するまで投与
・評価項目
［主要評価項目］安全性
［副次評価項目］客観的奏効率（ORR）、病勢制御率（DCR）、奏効期間（DoR）、無増悪生存期間（PFS）など
主な結果は以下のとおり。
・データカットオフ時（2020年1月8日）、42例の大腸がん患者が登録され、全例がsotorasibの投与を受けた（年齢中央値57.5歳、女性21例）。
・sotorasib治療期間は、3ヵ月以上が22例（52.4%）、6ヵ月以上は8例（19.0%）であった。
・治療関連有害事象（TRAE）は20例（47.6%）に認められ（Grade2以下18例、Grade3 2例）、用量制限毒性、治療関連死、投与中止に至ったTRAEは認められなかった。
・ORRは7.1%（3/42例）、DCRは76.2%（32/42例）であった。
・960mg投与症例でのORRは12.0%（3/25例）、DCRは80.0%（20/25例）、安定（SD）期間の中央値は4.2ヵ月であった。
既治療のKRASG12C変異陽性の大腸がん患者に対し、sotorasibによる単剤療法は良好な忍容性を示し、多くの患者で病勢コントロールが可能であった。
（ケアネット 細田 雅之）
