既治療のKRAS p.G12C変異非小細胞肺がん（NSCLC）の第II相 CodeBreaK100試験のアップデート結果が米国臨床腫瘍学会年次総会（2021 ASCO Annual Meeting）で発表された。これにsotorasib初の全生存期間（OS）結果も含まれた。
・対象：KRAS p.G12C変異を有する既治療（3ライン以下）の局所進行または転移のあるNSCLC
・介入：sotorasib 960mg/日、PDとなるまで投与
・評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央画像判定機関（BICR）評価の奏効率(ORR）
［副次評価項目］奏効期間（DoR）、疾患制御率（DCR）、初回奏効までの期間（TTR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性など
［探索的研究］バイオマーカー
主な結果は以下のとおり。
・追跡期間中央値は15.3ヵ月であった。
・対象は126例で、81％はプラチナベース化学療法とPD-1/L1阻害薬の両方の治療を受けていた。
・主要評価項目であるBICR評価のORRは37.1%（CR 4例 3.2％、PR 42例 33.9％）、DCRは80.6％であった。
・OS中央値は12.5ヵ月であった。
・PFS中央値は6.8ヵ月、DoR中央値は11.1ヵ月であった。
・治療関連有事象（TRAE）は全Gradeで88％、Grade3の発現は19.8％。ほとんどはGrade1〜2で管理可能であった。
・探索的研究において、標準治療による臨床転帰が不良なSTK11などの共変異を有する患者においても奏効が観察された。
この結果は、New England Journal of Medicine誌2021年6月5日オンライン版に同時掲載された。
（ケアネット 細田 雅之）
