変異のない進行非小細胞肺がん（NSCLC）の1次治療に対する新PD-1阻害薬cemiplimabと化学療法の併用を評価するEMPOWER-Lung3試験の結果が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2021）で発表された。cemiplimab＋化学療法のNSCLC1次治療としての可能性が示唆されている。
EMPOWER-Lung3は2部構成の無作為化第III相試験。今回発表されたのは、Part2試験の2回目の中間解析の結果である。
・対象：未治療の進行NSCLC（組織形/PD-L1発現レベルは問わず、既治療の安定した脳転移例は許容）
・試験群：cemiplimab（350mg）3週ごと＋治験担当医が選んだプラチナダブレット化学療法 3週ごと4サイクル
・対照群：プラセボ 3週ごと＋治験担当医が選んだプラチナダブレット化学療法 3週ごと4サイクル
※治療は108週（あるいは進行するまで）行われた。
・評価項目：
［主要評価項目］全生存期間（OS）
［副次評価項目］無増悪生存期間（PFS）、奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、最良総合効果、安全性、患者報告アウトカムなど
主な結果は以下のとおり。
・適格患者466例は、無作為にcemiplimab＋化学療法群312例とプラセボ＋化学療法群154例に割り付られた。
・患者の年齢中央値は63.0歳、 57.1％が非扁平上皮がん、85.2％がStage4であった。
・OS中央値はcemiplimab＋化学療法群21.9ヵ月に対し、プラセボ＋化学療法群では13.0ヵ月であった。cemiplimab＋化学療法群で有意な改善し、主要評価項目を達成した（HR：0.71、 p＝0.014）。
・PFS中央値はcemiplimab＋化学療法群8.2ヵ月に対しプラセボ＋化学療法群は5.0ヵ月で、cemiplimab＋化学療法群が有意に改善した（HR：0.56、p＜0.0001）。
・サブグループでのOS/PFSのHRでは、組織形を問わず（非扁平上皮がん0.79、扁平上皮がん0.56）、PD-L1を発現している場合は発現レベルを問わず（PD-L1<1％：1.01、1～49％：0.52、≧50％：0.61）、cemiplimab＋化学療法群で良好であった。
・ORRはcemiplimab＋化学療法群で43.3％、プラセボ＋化学療法群では22.7％で、cemiplimab＋化学療法群において有意な改善を認めた（p＜0.0001）。
・DoRは、cemiplimab＋化学療法群15.6ヵ月に対し、プラセボ＋化学療法群7.3ヵ月であった。
・全Gradeの有害事象は、cemiplimab＋化学療法群の96％、プラセボ＋化学療法群の94%で発現した。
・治療中止に至った治療関係有害事象（TRAE）の発現は、cemiplimab＋化学療法群は3％、プラセボ＋化学療法群は2％であった。
発表者は、cemiplimabと化学療法について、ドライバー変異のないNSCLCの1次治療として新たな選択肢である、と締めくくった。
（ケアネット 細田 雅之）
