活動性の脳転移を有するHER2陽性乳がん患者において、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）で73.3%と高い頭蓋内奏効率が得られたことが、前向き単群第II相試験（TUXEDO-1試験）で示された。オーストリア・ウイーン医科大学のRupert Bartsch氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer 2022、2022年5月3～5日）で報告した。
HER2CLIMB試験では、活動性の脳転移を有するHER2陽性乳がんへのトラスツズマブ＋カペシタビン＋tucatinibの投与で、頭蓋内奏効率が47.3％、無増悪生存期間（PFS）中央値が9.5ヵ月だったことが報告されている。
今回のTUXEDO-1試験の対象は、トラスツズマブまたはペルツズマブの投与歴があり、即時の局所治療の適応がないHER2陽性乳がん患者で、新たに診断された脳転移（未治療）または局所治療後に進行した脳転移を有する15例。T-DXd 5.4mg/kgを3週ごとに投与した。主要評価項目はResponse Assessment in Neuro-Oncology（RANO）-BM基準で中央判定された頭蓋内奏効率、副次評価項目は頭蓋外奏効率、PFS、全生存期間、安全性、QOLなどであった。Simonの2段階デザインに基づき15例が登録され（第1段階：6例、第2段階：9例）、15例全例でT-DXdが1回以上投与された。
主な結果は以下のとおり。
・平均年齢は69歳（範囲：30～76）、ベースラインで神経症状があった患者は40%、脳転移について未治療が40%、局所治療後進行が60%だった。
・頭蓋内奏効率は、ITT集団（15例）で73.3％（95%CI：48.1～89.1）、PP集団（脳転移がなかった1例を除外）で78.6％だった。
・追跡期間中央値は11ヵ月（範囲：3～17）、PFS中央値は14ヵ月（95％CI：11.0～NR）だった。
・クリニカルベネフィット率は、ITT集団で86.7%、PP集団で92.9%だった。
・ベースラインで測定可能な頭蓋外病変を有していた8例のうち5例（62.5％）に部分奏効を認めた。
・主な非血液学的毒性として、Grade1/2の倦怠感（66.7％）、悪心（46.7％）がみられた。Grade3の左室駆出率低下が1例、Grade2の間質性肺疾患が1例にみられた。
・治療期間中、QOLは維持された。
Bartsch氏は「本結果は、中枢神経系に転移のあるHER2+乳がんに全身治療が可能なことを示す一連のエビデンスに追加され、2次性中枢神経系腫瘍における抗体薬物複合体のさらなる研究を支持する」とまとめた。
（ケアネット 金沢 浩子）
