HER2陽性大腸がんに対するトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の2つの用量による治療成績が、米国臨床腫瘍学会年次総会（2023 ASCO Annual Meeting）において、米国・MDアンダーゾンがんセンターのKanwal Raghav氏より発表された。日本も参加した国際共同盲検化第II相試験のDESTINY-CRC02試験の初回解析結果報告である。
対象：中央判定で確認されたHER2陽性（IHC3+またはIHC2+/ISH+）でBRAF野生型の切除不能または再発大腸がん
・試験群1：T-DXd 5.4mg/kgを3週ごと投与（5.4mg群：82例）
・試験群2：T-DXd 6.4mg/kgを3週ごと投与（6.4mg群：40例）
・評価項目：
［主要評価項目］ 盲検独立中央判定による奏効率（ORR）
［副次的評価項目］ 治験担当医評価によるORR、病勢コントロール率（DCR）、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・5.4mg群と6.4mg群に各40例が割り付けられたが、5.4mg群には追加で42例が登録された。
・患者背景としては、両群間にばらつきはなく、年齢中央値は58～62歳、アジア人が半数以上、RAS野生型が8割以上を占めた。
・前治療のライン数中央値は3.5、抗EGFR抗体、抗HER2薬、抗VEGF抗体などが使用されていた。
・ORRは5.4mg群では37.8％、6.4mg群では27.5％であった（両群ともすべてPR）。5.4mg群、6.4mg群ともにRAS変異型にも奏効が認められた。
・DCRは5.4mg群で86.6%、6.4mg群で85%であった。DOR中央値は5.4mg群で5.5ヵ月、6.4mg群でも5.5ヵ月であった。
・PFS中央値は5.4mg群で5.8ヵ月、6.4mg群では5.5ヵ月であった。OS中央値は5.4mg群で13.4ヵ月、6.4mg群では未到達であった。
・Grade3以上の治療下発現有害事象（TEAE）は、5.4mgの49.4％、6.4mgの59.0％に認められた。そのなかでも頻度が高い好中球減少、貧血、血小板減少の発現は、5.4mg群と6.4mg群で、それぞれ16.9％と28.2％、9.6％と23.1％、6.0％と12.8％で、いずれも6.4mg群で多かった。
・間質性肺疾患/肺炎は全Gradeで5.4mg群の8.4％（5.4mg群はGrade1～2のみ）、6.4mg群の12.8％に発現した。Grade5は6.4mg群で1例報告されている。
Raghav氏は、「本試験は、5.4mg群と6.4mg群の有用性を比較できる統計学的パワーは持たせていない」とした上で、「HER2陽性の切除不能または再発大腸がんに対しては、T-DXdは有効性と安全性の面から、5.4mg/kgが単剤での至適用量と思われる」と結んだ。
（ケアネット）
