抗HER3抗体薬物複合体patritumab deruxtecan（HER3-DXd）のEGFR-TKI、プラチナ化学療法耐性のEGFR変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する有効性が発表された。
EGFR‐TKIはEGFR変異のある進行期NSCLCの標準治療であるが、最終的に耐性が発現する。EGFR‐TKI耐性後はプラチナベースの化学療法が用いられるが、その効果は限定的である。
HER3を標的とした抗体薬物複合体（ADC）であるHER3-DXdは、第I相結果でEGFR‐TKIに対する多様な耐性機構を持つEGFR変異陽性NSCLCにおいて、管理可能な安全性と抗腫瘍活性が示されている。
世界肺癌学会（WCLC2023）では、EGFR‐TKI療法およびプラチナ化学療法後のEGFR変異陽性NSCLC患者に対する、HER3-DXdの第II相HERTHENA-Lung01試験の結果を、米国・メモリアルスローンケタリングがんセンターのHelena A. Yu氏が発表した。
対象：既治療の進行期EGFR変異陽性NSCLC患者（無症状の脳転移患者も含む）
介入：HER3-DXd固定用量（5.6mg/kg）3週ごと（226例）、HER3-DXd用量漸増3週ごと（51例）
評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央判定（BICR）による確定奏効率（confirmed ORR）
［副次評価項目］BICRによる奏効期間（DOR）
今回の発表は、固定用量群の有効性と安全性である。
主な結果は以下のとおり。
・有効性追跡期間中央値は18.9ヵ月、安全性解析対象集団の治療期間中央値は5.5ヵ月であった。
・ベースラインで、脳転移例32％、肝転移例33％が含まれた。
・前治療歴（ライン数）は2ラインが26％、2ライン超が73%であった。
・confirmed ORRは、全症例で29.8％、第3世代EGFR-TKI耐性例で29.2％、病勢コントロール率（DCR）はそれぞれ73.8％と72.7％であった。
・DOR中央値は、全症例、第3世代EGFR-TKI耐性例ともに6.4ヵ月であった。
・PFS中央値は、全症例、第3世代EGFR-TKI耐性例ともに5.5ヵ月であった。
・OS中央値は、全症例、第3世代EGFR-TKI耐性例ともに11.9ヵ月であった。
・頭蓋内confirmed ORRは33.3％、DCRは76.7％であった。
・治療下で発現した有害事象（TEAE）の発現は全Gradeで99.6％（治療中断7.1％、減量21.3％）、Grade3以上は64.9％であった。頻度の高いTEAEは悪心（66％）、血小板減少（44％）、食欲不振（42％）などであった。
・治療関連ILDの発現は5.3%であった。
Yu氏らは、HER3-DXdはEGFR‐TKIおよびプラチナベース化学療法で進行したEGFR変異NSCLC患者にとって有望な治療法であると結論付けた。
（ケアネット 細田 雅之）
