CDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用は、転移を有するHR+/HER2-乳がんに対する1次治療として推奨されているが、HER2低発現とHER2ゼロのそれぞれに対する効果は不明である。今回、米国・Duke University School of MedicineのHuiyue Li氏らが、PALOMA-2試験とPALOMA-3試験の2次解析で、HR+でHER2低発現またはHER2ゼロの転移乳がんにおけるCDK4/6阻害薬と内分泌療法併用の有効性を評価したところ、HER2低発現患者で無増悪生存期間（PFS）の有意な改善が認められた。一方、HER2ゼロ患者では、前治療の内分泌療法で進行した患者では有意なPFS改善が認められたが、1次治療では有意ではなかった。eBioMedicine誌2024年6月10日号に掲載。
本解析の対象は、2013年2月から2014年8月までにPALOMA-2またはPALOMA-3試験に登録されたIHCおよび/またはISHの結果が入手可能な17ヵ国のHR+/HER2-乳がんの女性1,186例で、HER2低発現はIHC 1+またはIHC 2+かつISH陰性、HER2ゼロはIHC 0とした。PALOMA-2試験は、HR+転移乳がんの1次治療におけるパルボシクリブ＋レトロゾール群とプラセボ＋レトロゾール群の二重盲検無作為化比較試験、PALOMA-3試験は、内分泌療法で進行/再発した患者におけるパルボシクリブ＋フルベストラント群とプラセボ＋フルベストラント群の二重盲検無作為化比較試験である。主要評価項目は、治験責任医師評価によるPFSであった。Kaplan-Meier法およびCox比例ハザードモデルを用いて、HER2ゼロおよび低発現患者における治療とPFSとの関連を推定した。
主な結果は以下のとおり。
■PALOMA-2試験（HR+転移乳がんの1次治療）
・666例中、HER2ゼロは153例、HER2低発現は513例であった。
・HER2ゼロ集団では、パルボシクリブ＋レトロゾール群とプラセボ＋レトロゾール群でPFSに有意差は認められなかった（ハザード比[HR]：0.79、95％信頼区間[CI]：0.48～1.30、p＝0.34）。
・HER2低発現集団では、パルボシクリブ＋レトロゾール群でPFSが有意に改善した（ハザード比：0.52、95％CI：0.41～0.66、p＜0.0001）。
■PALOMA-3試験（内分泌療法で進行/再発した患者）
・520例中、HER2ゼロは153例、HER2低発現は367例であった。
・HER2ゼロ集団（HR：0.54、95％CI：0.30～0.95、p＝0.034）およびHER2低発現集団（HR：0.39、95％CI：0.28～0.54、p＜0.0001）とも、パルボシクリブ＋フルベストラント群がプラセボ＋フルベストラント群に対して有意にPFSを改善した。
（ケアネット 金沢 浩子）
