未治療の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合遺伝子陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者の1次治療において、アレクチニブ（商品名：アレセンサ）はクリゾチニブ（同：ザーコリ）よりも有効性に優れ忍容性も良好であることが認められた。スイス・ローザンヌ大学病院のSolange Peters氏らが、国際共同無作為化非盲検第III相試験「ALEX」の結果を報告した。選択的ALK阻害薬アレクチニブは、ALK陽性NSCLCに対し、全身性の効果に加え中枢神経系（CNS）の転移にも有効であることが示唆されていた。NEJM誌オンライン版2017年6月6日号掲載の報告。
国際共同第III相試験でアレクチニブとクリゾチニブを比較
研究グループは、18歳以上の未治療進行性
ALK陽性NSCLC患者303例を、アレクチニブ群（600mg 1日2回、経口投与）、またはクリゾチニブ群（250mg 1日2回、経口投与）に、ECOG PS（0/1 vs.2）、人種（アジア vs.非アジア）、CNS転移（あり vs.なし）で層別化して1対1の割合で無作為に割り付け、病勢進行、許容できない毒性の発現、同意撤回または死亡まで投与を継続した。
主要評価項目は、治験参加医師判定による無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目は独立効果判定委員会判定によるPFS、CNS病変の病勢進行までの期間、奏効率、全生存期間（OS）とした。
追跡期間中央値は、クリゾチニブ群（151例）17.6ヵ月、アレクチニブ群（152例）18.6ヵ月であった。
アレクチニブ群でPFSが有意に延長、脳転移も抑制
病勢進行または死亡のイベントは、アレクチニブ群152例中62例（41％）、クリゾチニブ群151例中102例（68％）に認められた。12ヵ月間の無イベント生存率はアレクチニブ群68.4％（95％信頼区間[CI]：61.0～75.9）、クリゾチニブ群48.7％（95％CI：40.4～56.9）で、病勢進行または死亡のハザード比は0.47（95％CI：0.34～0.65、p＜0.001）であり、PFS中央値はアレクチニブ群未到達（95％CI：17.7～未到達）、クリゾチニブ群11.1ヵ月（95％CI：9.1～13.1）であり、アレクチニブ群で治験参加医師判定によるPFSの有意な延長が認められた。独立効果判定委員会判定によるPFSも、主要評価項目と同様の結果であった。
CNS病変の病勢進行のイベントは、アレクチニブ群18例（12％）、クリゾチニブ群68例（45％）で確認された（特異的ハザード比：0.16、95％CI：0.10～0.28、p＜0.001）。アレクチニブ群126例、クリゾチニブ群114例で奏効が得られ、奏効率はそれぞれ82.9％（95％CI：76.0～88.5）および75.5％（95％CI：67.8～82.1）であった（p＝0.09）。Grade 3～5の有害事象の発現率はアレクチニブ群が低値であった（アレクチニブ群41％、クリゾチニブ群50％）。
OSに関しては、現在のところイベント発現率がそれぞれ23％および26％であり両群ともOS中央値に未到達で、今後、イベント発現率が約50％になった時点で解析が行われる予定である。著者は今後の課題として、「アレクチニブは、全身およびCNS病変の病勢コントロールを改善することによって全生存期間も延長する可能性があるが、生存イベントに関する十分なデータの解析で確認する必要がある」との見解を示している。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
