タイチン（TTN）遺伝子の機能喪失型変異（LOF）と、早期発症心房細動の関連が、症例対照試験で確認された。早期発症心房細動患者のうちTTN LOFが認められた人の割合は、対照群の1.76～2.16倍で、発症年齢が30歳未満群の同倍率は5.94倍だった。米国・The Broad Institute of MIT and HarvardのSeung Hoan Choi氏らが、国立心肺血液研究所（NHLBI）のTrans-Omics for Precision Medicine（TOPMed）プログラムの全ゲノムシークエンスデータを基に行った試験で明らかにしたもので、JAMA誌2018年12月11日号で発表した。著者は、「さらなる研究を行い、因果関係があることなのかを明らかにする必要がある」とまとめている。心房細動は、集団の1％に認められる、よくみられる不整脈である。心房細動を有する若年者は、疾患に関連した遺伝子の関与が強いとされるが、そのメカニズムは完全には明らかになっていないという。
症例群約2,800例と対照群約5,000例を対象に試験
TOPMedプログラムでは2014～17年に、米国、メキシコ、プエルトリコ、コスタリカ、バルバドス、サモアの1万8,526例について、全ゲノムシークエンスを行った。
今回Choi氏らの研究グループは、同プログラムの全ゲノムシークエンスデータを基に症例対照試験を行い、心房細動遺伝子座におけるLOF変異と、全ゲノム内の共通する遺伝子変異を調べ、早期発症心房細動の発症との関連を評価した。
分析の対象としたのは、9試験で特定した早期発症心房細動の患者2,781例と、その対照群としてヨーロッパ系のTOPMedプログラム参加者4,959例だった。
分析の結果は、UK Biobank（参加者数34万6,546例）とMyCode試験（4万2,782例）で再現した。
主要評価項目は、66歳未満の早期発症心房細動の発症とした。試験が複数のため、レアバリアント解析に関する有意性の閾値はp＝4.55×10-3とした。
TTN LOF保有率、症例群2.1％、対照群1.1％
早期発症心房細動を発症した2,781例は、男性72.1％、平均年齢は48.7歳（標準偏差：10.2）だった。全ゲノムシークエンスの平均深度は37.8倍で、平均カバー率は99.1％だった。
TTN LOFが1つ以上認められた人の割合は、対照群1.1％に対し、症例群は2.1％だった（オッズ比[OR]：1.76、95％信頼区間[CI]：1.04～2.97）。
早期発症心房細動患者のうちTTN LOFを持つ人の割合は、発症年齢が低いほど高率だった（傾向p＝4.92×10
-4）。発症年齢が30歳未満の群では、TTN LOFキャリアの割合は6.5％だった（OR：5.94倍、95％CI：2.64～13.35、p＝1.65×10-5）。
TTN LOFと早期発症心房細動との関連については、MyCode試験における1,582例の症例群と対照群4万1,200例で、再現性が確認された（OR：2.16、95％CI：1.19～3.92、p＝0.01）。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
