PIK3CA遺伝子変異を有する内分泌療法歴のあるホルモン受容体（HR）陽性/HER2陰性（HR+/HER2-）の進行乳がん患者において、alpelisib＋フルベストラント併用療法により無増悪生存期間（PFS）が延長した。フランス・パリ第11大学のFabrice Andre氏らが、国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験「SORAR-1（Clinical Studies of Alpelisib in Breast Cancer 1）試験」の結果を報告した。PIK3CA遺伝子変異は、HR+/HER2-乳がん患者の約40％に認められる。PI3Kαを特異的に阻害するalpelisibは、初期の試験で抗腫瘍活性が示唆されていた。NEJM誌2019年5月16日号掲載の報告。
572例を対象に、PIK3CA遺伝子変異の有無でalpelisibの有効性を評価
SORAR-1試験は、日本を含む34ヵ国198施設で実施された。対象は内分泌療法歴があるHR+/HER2-進行乳がん患者で、腫瘍組織の
PIK3CA遺伝子変異の有無で2つのコホートに登録し、各コホート内でalpelisib（300mg/日経口投与）＋フルベストラント（1サイクル28日として、500mgを1日目および15日目、以降は1日目に筋肉内投与）群（以下、alpelisib併用群）と、プラセボ＋フルベストラント群（以下、プラセボ群）に無作為に割り付けた。
主要評価項目は、
PIK3CA遺伝子変異陽性コホートにおける治験担当医師評価によるPFSであった。
PIK3CA遺伝子変異陰性コホートにおいても同様にPFSを解析した。副次評価項目として奏効率（ORR）および安全性等についても評価した。
2015年7月26日～2017年7月21日の期間に計572例が無作為化され、
PIK3CA遺伝子変異陽性コホートが341例、陰性コホートが231例であった（うちalpelisib併用群がそれぞれ169例および115例、計284例）。
PIK3CA遺伝子変異陽性患者ではPFSが約2倍に延長
PIK3CA遺伝子変異陽性コホートにおいて、追跡期間中央値20ヵ月（データカットオフ2018年6月12日）時点のPFSは、alpelisib併用群で11.0ヵ月（95％信頼区間[CI]：7.5～14.5）、プラセボ群で5.7ヵ月（95％CI：3.7～7.4）であった（病勢進行または死亡のハザード比[HR]：0.65、95％CI：0.50～0.85、p＜0.001）。
PIK3CA遺伝子変異陰性コホートでは、追跡期間中央値7.4ヵ月（データカットオフ2016年12月23日）時点のPFSが、alpelisib併用群7.4ヵ月（95％CI：5.4～9.3）、プラセボ群5.6ヵ月（95％CI：3.9～9.1）、HRは0.85（95％CI：0.58～1.25）で、事前に定められたProof of Conceptの基準を満たさなかった。
PIK3CA遺伝子変異陽性コホートにおけるORRは、alpelisib併用群がプラセボ群よりも高かった（全例：26.6％ vs.12.8％、ベースライン時に測定可能病変を認めた患者：35.7％ vs.16.2％）。
両コホートを合わせた全症例において、Grade3/4の有害事象は高血糖（alpelisib併用群36.6％ vs.プラセボ群0.7％）が最も多く、次いで発疹（9.9％ vs.0.3％）、下痢（6.7％ vs.0.3％）であった。Grade4の発疹、下痢は報告されなかった。有害事象によりalpelisibおよびプラセボを中止した患者の割合は、それぞれ25.0％および4.2％であった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
