高齢の症候性重症大動脈弁狭窄症患者への経カテーテル大動脈弁置換術（TAVR）では、早期の安全性および有効性に関して、自己拡張型TAVR（ACURATE neo）はバルーン拡張型TAVR（SAPIEN 3）に対する非劣性基準を満たさないことが、スイス・ベルン大学病院のJonas Lanz氏らが行ったSCOPE I試験で示された。研究の詳細は、Lancet誌オンライン版2019年9月27日号に掲載された。症候性重症大動脈弁狭窄症の高齢患者にはTAVRが推奨されており、TAVRの特性の違いは臨床転帰に影響を及ぼすが、自己拡張型とバルーン拡張型のTAVRの比較はこれまで行われていなかったという。
高齢患者で早期の複合エンドポイントを比較する非劣性試験
本研究は、ドイツ、オランダ、スイス、英国の20の心臓弁3次医療センターが参加した無作為化非劣性試験であり、2017年2月～2019年2月の期間に患者登録が行われた（Boston Scientific［米国］の助成による）。
対象は、年齢75歳以上の症候性重症大動脈弁狭窄症で、手術リスクが高いと考えられ、経大腿動脈TAVRの適応とされた患者であった。被験者は、自己拡張型TAVR（ACURATE neo）またはバルーン拡張型TAVR（SAPIEN 3）による治療を受ける群に、1対1の割合で無作為に割り付けられた。
安全性と有効性の複合主要エンドポイントは、施術後30日以内の全死因死亡、脳卒中、出血（life-threatening/disabling）、主要血管合併症、介入を要する冠動脈閉塞、急性腎障害（ステージ2/3）、弁関連症状またはうっ血性心不全による再入院、再施術を要する弁関連機能障害、中等度～重度の人工弁逆流、人工弁狭窄とした。
エンドポイントの評価者には治療割り付け情報がマスクされた。有意水準5％の片側検定で、主要複合エンドポイントのリスク差のマージンを7.7％とし、intention-to-treat集団におけるACURATE neoのSAPIEN 3に対する非劣性の評価が行われた。
早期複合エンドポイントはTAVRの評価に有用となる可能性
739例（平均年齢82.8［SD 4.1］歳、女性420例［57％］、STS-PROMスコア中央値3.5％［IQR：2.6～5.0］）が登録され、ACURATE neo群に372例、SAPIEN 3群には367例が割り付けられた。30日間のフォローアップは、ACURATE neo群が367例（99％）、SAPIEN 3群は364例（99％）で可能であった。
30日以内の主要エンドポイントの発生は、ACURATE neo群が87例（24％）、SAPIEN 3群は60例（16％）であり、ACURATE neo群の非劣性基準は満たされなかった（絶対リスク差：7.1％、片側95％信頼区間[CI]上限値：12.0％、p＝0.42）。
一方、主要エンドポイントの2次解析（優越性解析）では、ACURATE neo群に対するSAPIEN 3群の優越性が示された（リスク差の95％CI：－1.3～－12.9、p＝0.0156）。
主要エンドポイントの構成要素のうち、全死因死亡（9例［2％］vs.3例［1％］）および脳卒中（7例［2％］vs.11例［3％］）は両群間に差がなかったのに対し、ステージ2/3の急性腎障害（11例［3％］vs.3例［1％］、p＝0.0340）および中等度～重度の人工弁逆流（34例［9％］vs.10例［3％］、p＜0.0001）はACURATE neo群で頻度が高かった。
著者は、「安全性と有効性に関する早期の複合エンドポイントは、個々のTAVRシステムの能力の識別に有用となる可能性がある」としている。
（医学ライター 菅野 守）
