閉経後女性へのホルモン治療は胆嚢疾患（胆石症、胆嚢炎、胆嚢切除術）のリスクを増大することが、無作為化試験や観察研究によって明らかになっている。オックスフォード大学疫学部門のBette Liu氏らは、ホルモン剤には経皮剤と経口剤のタイプがあり、肝臓で初回通過代謝する経口剤よりも通過しない経皮剤のほうが、疾患リスクを減らすことができるのではないかと、両者の比較を行った。BMJ誌2008年7月10日号より。
イギリス・スコットランド女性100万人を対象に
Million Women Studyと名付けられたこの前向きコホート研究は、イングランドとスコットランドの国民健康保険（NHS）に登録された女性を対象とする。
NHSブレストスクリーニングセンターを利用した100万1,391例の閉経後女性（平均年齢56歳）が集められ、1996年から2001年の間に、胆嚢疾患によるNHS入院データが生じたかどうか追跡調査された。
主要評価項目は、ホルモン治療が行われ胆嚢疾患・切除術のために入院に至った相対リスクと標準入院率。
胆嚢疾患リスクは経皮剤1.17 vs. 経口剤1.74
胆嚢疾患による入院が確認されたのは1万9,889例。そのうち1万7,190（86％）が胆嚢切除術を受けていた。
ホルモン治療未受療者と比べて治療中の者のほうが、胆嚢疾患になる可能性が高かったが（相対リスク1.64、95％信頼区間：1.58～1.69）、その相対リスクは経口剤受療者が1.74（1.68～1.80）、経皮剤受療者が1.17（1.10～1.24）で、経皮剤受療者のほうが低かった（P＜0.001）。
経口剤受療者のうち、ウマエストロゲン（1.79、1.72～1.87）のほうがエストラジオール（1.62、1.54～1.70）よりも若干リスクが高かった（P＜0.001）。またそれぞれ、低用量よりも高用量を用いた場合のほうがリスクは増大した。ウマエストロゲンで、＞0.625mg：1.91（1.78～2.04）vs. ≦0.625mg：1.76（1.68～1.84）、P=0.02。エストラジオールで、＞1mg：1.68（1.59～1.77）vs. ≦1mg：1.44（1.31～1.59）、P=0.003。
治療を中止すると、時間とともにリスクは減少する（P=0.004）。
アウトカムとして胆嚢摘出術に至った点に差異はなかった。
5年間での標準入院率（/100人）は、未治療者で1.1、経皮剤受療者で1.3、経口剤受療者は2.0。
Liu氏は、「胆嚢疾患は閉経後女性でよく見られる疾患であり、ホルモン治療を受けるとリスクは増大する。経口剤ではなく経皮剤で治療を行うことで、140人に1人が胆嚢摘出術を回避することができるだろう」と結論している。
