重度の慢性的な息切れを伴う慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者において、低用量徐放性モルヒネの毎日の使用はプラセボと比較して、治療開始から1週間後までで、最も重度な息切れに有意な改善は認められず、1日の平均歩数にも有意な変化はなかったことが、スウェーデン・ランド大学のMagnus Ekstrom氏らが実施した「BEAMS試験」で示された。研究の詳細は、JAMA誌2022年11月22・29日合併号に掲載された。
オーストラリアの無作為化プラセボ対照比較試験
BEAMS試験は、オーストラリアの20施設が参加した二重盲検無作為化プラセボ対照比較試験であり、2016年9月～2019年11月の期間に患者の登録が行われた（オーストラリア国立保健医療研究評議会［NHMRC］などの助成を受けた）。
対象は、年齢18歳以上、COPDと診断され、呼吸器内科医によって確定された根本的な原因に対する至適な治療を行っても重度の慢性的息切れ（修正MRC息切れスケールのスコア3または4［「平坦な道を約100ヤード〈91.4m〉または数分歩くと息切れのため立ち止まる」「息切れがひどくて家から出られない」「衣服の着替えをする時にも息切れがする」］）がみられる患者であった。
被験者は、徐放性モルヒネ8mg/日、同16mg/日、プラセボを1週間経口投与する群に、1対1対1の割合で無作為に割り付けられ、ベースラインの受診時に手首にアクチグラフ装置が装着された。さらに、2週目と3週目にも、それぞれ徐放性モルヒネを1週目の用量に加えて8mg/日またはプラセボを投与する群に、1対1の割合で無作為に割り付けられ、3週目にはモルヒネ8mg/日、同16mg/日、同24mg/日、同32mg/日、プラセボを投与する5つの群に分けられた。
主要アウトカムは、プラセボと比較した徐放性モルヒネ投与例における、患者報告による最も重度な息切れの強度の変化とされ、ベースライン（－3～－1日目）と投与開始1週目（5～7日目）の平均スコアを用いた数値スケール（0［なし］～10［最も悪いまたは最も強い］）で評価した。副次アウトカムには、アクチグラフを用いた1日の歩数の変化が含まれ、ベースライン（－1日目）と3週目（19～21日目）の平均歩数が比較された。
漸増された4つの用量で、平均1日歩数に差はない
156例（年齢中央値72歳［四分位範囲[IQR]：67～78］、女性48％）が主解析に含まれ、モルヒネ8mg群に55例、同16mg群に51例、プラセボ群に50例が割り付けられた。138例（48例、43例、47例）が1週目の投与を完了した。修正MRC息切れスケールのスコア3が121例（78％）、スコア4は35例（22％）だった。
1週目における最も重度な息切れの強度の変化は、モルヒネ8mg群とプラセボ群で有意な差はなく（平均群間差：－0.3、95％信頼区間[CI]：－0.9～0.4）、同16mg群とプラセボ群の間にも差は認められなかった（－0.3、－1.0～0.4）。
3週目における平均1日歩数の変化は、モルヒネ8mg群とプラセボ群（平均群間差：－1,453歩、95％CI：－3,310～405）、同16mg群とプラセボ群（－1,312歩、－3,220～596）、同24mg群とプラセボ群（－692歩、－2,553～1,170）、同32mg群とプラセボ群（－1,924歩、－4万7,699～921）のいずれにも有意な差はみられなかった。
治療関連有害事象は、1週目にモルヒネ8mg群の64％、同16mg群の78％、プラセボ群の48％で発現し、多くが一般的なモルヒネ関連有害事象（便秘、疲労、めまい、吐き気、嘔吐など）であった。有害事象による投与中止は、それぞれ2例、5例、0例で認められた。入院や死亡を含む重篤な治療関連有害事象は、全用量のモルヒネ群が139例中46例（33％、85件）、プラセボ群は17例中2例（12％、2件）でみられた。
著者は、「今後は、モルヒネは特定のCOPD患者に息切れの軽減をもたらすか、より高用量のモルヒネによって利益を得る患者は存在するかを検討する研究や、重度の息切れにおける短時間作用型オピオイドの役割を明らかにするための研究が必要である」としている。
（医学ライター 菅野 守）
