糖尿病・代謝・内分泌科の海外論文・最新ニュースアーカイブ|page:1

GLP-1受容体作動薬はdual agonistのステージへ―ベストパートナーはGIPか、グルカゴンか、それともアミリンか?(解説:住谷哲氏)

アミリンは膵臓のβ細胞からインスリンと同時に分泌されるホルモンで、延髄の最後野area postrema に作用して食欲抑制や消化管運動抑制などの作用を有する。既にノボノルディスク社(以下ノボ社)が開発したアミリンアナログであるpramlintideは注射薬としてFDAで承認されている。Pramlintideは半減期が短かく1日数回の注射が必要なので、持効型アミリンアナログであるcagrilintideが同じくノボ社により開発されている。さらにセマグルチドとcagrilintideとを配合した注射剤(開発コードCagriSema)も同じくノボ社で開発中であり、既に第3相臨床試験が終了している。Zenagamtideもノボ社が開発した薬剤であり、1分子内にGLP-1とアミリンを結合したdual agonistである。本試験はそのzenagamtideの第2相用量設定試験である。

2型糖尿病の網膜症リスク低下、フェノフィブラートvs.スタチン

 2型糖尿病患者におけるフェノフィブラートと視力を脅かす糖尿病網膜症(sight-threatening diabetic retinopathy:STDR)発症リスクとの関連をスタチンと比較して検討した結果、フェノフィブラートの使用はスタチンの使用と比較してSTDR発症リスクの低下と関連していたことを、英国・University of BirminghamのLuyuan Tan氏らが明らかにした。The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism誌オンライン版2026年9月7日号掲載の報告。

抗うつ薬は糖尿病リスクを増加させるのか

 うつ病は有病率の高い疾患であり、その症状管理のために抗うつ薬が広く使用されている。しかし、抗うつ薬の使用と2型糖尿病リスクとの間に因果関係がある可能性が指摘されている。こうした潜在的な関連性を理解することは、抗うつ薬による代謝へのさまざまな影響に関する新たな知見をもたらす可能性がある。中国・Chinese Academy of SciencesのDongming Liu氏らは、抗うつ薬の使用と2型糖尿病リスクとの関連を明らかにするため、多段階メンデルランダム化研究を実施した。European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience誌オンライン版2026年8月29日号の報告。

MASLDの肝関連イベント、非侵襲的検査で個別予測可能か

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)では、肝線維化を評価する非侵襲的検査が広く用いられているが、経過観察中の検査値の変化を臨床的な肝関連イベントリスクとして解釈することは容易ではない。そこで、フランス・Angers University HospitalのClemence Moreau氏らは、非侵襲的検査の経時的変化を用いて、MASLD患者における肝関連イベント(liver-related event:LRE)の個別リスクを予測できるかを検討した。その結果、肝硬度測定値(liver stiffness measurement:LSM)の推移にFIB-4、性別、年齢、血小板数の情報を組み合わせた「共同潜在クラスモデル(JLCM:Joint Latent Class Model)」により、LREリスクを高い識別能で個別予測できることが示された。本研究結果は、Clinical Gastroenterology and Hepatology誌オンライン版2026年9月8日号に掲載された。

東京遺伝性腫瘍研究会開催のお知らせ

 東京遺伝性腫瘍研究会は10月31日に都内で「第2回 東京遺伝性腫瘍研究会」(世話人:新井 正美氏[順天堂大学])を開催する。  今回のテーマは「遺伝性腫瘍診療ネットワーク-知をつなぎ、人をつなぐ-」でSDHxの臨床や遺伝子検査のピットフォール、多遺伝子パネル検査の実際に関する講義のほか、少人数グループでの症例ディスカッションで臨床現場でのQ&Aを討論する。診療に関わる医療者が率直に語り合い、深め合える場となることを目指す。

MASLD合併2型糖尿病、GLP-1RA+SGLT2阻害薬併用は有益か

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)と2型糖尿病の併存は、肝線維化進展や心血管イベント、死亡リスクの上昇と関連する。GLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)とSGLT2阻害薬はいずれも心血管・代謝面での有用性が示されているが、MASLDと2型糖尿病を合併する患者で併用療法と単剤療法を直接比較したデータは限られている。そこで、サウジアラビア・Imam Abdulrahman Bin Faisal University College of MedicineのMohanad A. Alkuwaiti氏らは、GLP-1RA+SGLT2阻害薬併用療法、GLP-1RA単剤療法、SGLT2阻害薬単剤療法の有効性を、ランダム化比較試験の設計を診療データ上で模倣する、ターゲットトライアルエミュレーションで比較した。

GLP-1受容体作動薬/SGLT-2阻害薬の腎保護作用、アルブミン尿の有無で異なる?/BMJ

 メトホルミンで治療中の2型糖尿病患者において、GLP-1受容体作動薬およびSGLT-2阻害薬の投与開始はDPP-4阻害薬と比較して、アルブミン尿を有する患者の腎機能悪化のリスクを低減させることが認められたが、アルブミン尿を有していない患者では腎機能に対する有用性はほとんど示されなかった。米国・ブリガム&ウィメンズ病院のAlexander Turchin氏らBESTMED collaborating investigatorsが、標的試験エミュレーション研究の結果を報告した。GLP-1受容体作動薬およびSGLT-2阻害薬は、2型糖尿病患者における慢性腎臓病の進行リスクを低下させることが無作為化試験のメタ解析で示されているが、これらの無作為化試験には中等度のアルブミン尿を呈する患者が多く含まれており、その結果をより広範な集団に一般化できない可能性が示唆されていた。BMJ誌2026年9月16日号掲載の報告。

肝硬変リスク、飲酒の影響が肥満や糖尿病を上回る/J Hepatol

アルコール摂取と心代謝リスク因子は、肝硬変リスクに複合的に関与することが注目されている。そこで、デンマーク・Zealand University HospitalのJonas Hedelund Ronn氏らは、一般住民コホートを用いて、飲酒量と心代謝リスク因子が肝硬変リスクに及ぼす単独および複合的な影響を検討した。その結果、肝硬変リスクに対する寄与は飲酒が最も大きく、肥満、糖尿病、高血圧、喫煙もリスク上昇と関連したが、脂質異常症との関連は明確ではなかった。本研究結果は、Journal of Hepatology誌オンライン版2026年8月24日号に掲載された。

GLP-1/グルカゴン受容体dual agonistであるsurvodutideは肥満症治療薬として有効である(解説:住谷哲氏)

肥満症治療薬としてのGLP-1受容体作動薬はすでにセマグルチド(商品名:ウゴービ)が市場に登場して多くの患者に処方されている。さらにGLP-1/GIP受容体のdual agonistであるチルゼパチド(商品名:ゼップバウンド)も処方可能となっている。本試験SYNCHRONIZE-1で検討されたのはGLP-1/グルカゴン受容体のdual agonistであるsurvodutideである。survodutideは内因性ホルモンであるoxyntomodulinの誘導体である。oxyntomodulinは37アミノ酸からなるペプチドホルモンでグルカゴン分子に8アミノ酸が付加されており、グルカゴンの前駆ホルモンであるproglucagonから産生される。ちなみにGLP-1も同じproglucagonから産生される(GIPは別の前駆体であるproGIPから産生される)。

日本の慢性膵炎患者は5年で3割増、約半数は糖尿病を合併

慢性膵炎の臨床疫学的特徴を明らかにするため、本邦では1994年以来、4~5年ごとに全国疫学調査が実施されてきた。慢性膵炎患者数は、1994年(3万2,000例)から2011年(6万7,000例)にかけて一貫して増加傾向にあったが、2016年の調査で初めて減少していた(5万6,520例)。東北大学の正宗 淳氏らは、2021年に参加病院で診療された慢性膵炎患者を対象とした全国規模の疫学調査を実施。その結果、2021年の慢性膵炎患者数は7万3,590例と推計され、2016年と比較して30%増加していることが明らかになった。本研究結果は、Journal of Gastroenterology誌オンライン版2026年9月11日号に掲載された。