米国・ラトガース大学のJason R. Richardson氏らは、アルツハイマー病（AD）患者では殺虫剤成分の代謝物であるジクロロジフェニルジクロロエチレン（DDE）濃度が上昇していることに着目し、血清DDE濃度とADとの関連、およびアポリポ蛋白E（APOE）遺伝子型の関与を明らかにするためケースコントロール研究を行った。その結果、血清DDE高値はADのリスク上昇と関連していること、APOEε4アレルを保有する例でその関連が強くみられることを報告した。JAMA neurology誌オンライン版2014年1月27日号の報告。
遅発性ADの原因はいまだ不明であるが、遺伝的、環境的およびライフスタイルなどの要因が複合して発症に関与していると思われる。これまで、限られた疫学研究により、職業上の殺虫剤への曝露がADと関連していることが示唆されていることから、研究グループは以前、20例という少数例の検討ではあるが、AD患者で殺虫剤のジクロロジフェニルトリクロロエタン（DDT）の代謝物であるDDEの血清濃度が上昇していることを報告した。本研究では、血清DDE濃度とADとの関連、およびその関連にAPOE遺伝子型が関与しているか否かを検討した。エモリー大学アルツハイマー病研究センターおよびテキサス大学サウスウェスタンメディカルスクール・アルツハイマー病センターから、AD例ならびに対照例を抽出しケースコントロール研究を行った。AD86例と対照79例において、血清DDE濃度を測定。Mini-Mental State Examination（MMSE）スコアによりADの診断と重症度を評価し、APOE4との関連を検討した。
主な結果は以下のとおり。
・AD例の血清DDE濃度（平均[SEM]：2.64[0.35]ng/mgコレステロール）は、対照（同：0.69[0.1]ng/mgコレステロール、p＜0.001）と比較して3.8倍高かった。
・DDE値の最高三分位におけるAD発症のオッズ比は、4.18（95％CI：2.54～5.82、p＜0 .001）で、MMSEスコアは、より低スコアであった（－1.605、範囲：－3.095～－0.114、p＜0 .0001）。
・APOEε4アレルを保有するサブ集団のDDE値の最高三分位におけるMMSEスコアは、 APOEε3アレルを保有するサブ集団に比較して、－1.753ポイント低かった（相互作用p＝0.04）。
・血清DDE濃度と脳内DDE濃度との間に強い関連がみられた（ρ＝0.95）。
・ヒト神経芽細胞腫細胞にDDTまたはDDEを曝露させると、アミロイド前駆体蛋白レベルの増加がみられた。
・以上のことから、血清DDE濃度の上昇はADリスクの増加と関連し、APOEε4アレルがより強く関与していることが推察された。DDTとDDEがアミロイド前駆体蛋白レベルを上昇させたことは、DDE曝露とADとの関連の妥当性を裏付ける知見と言える。血清DDE濃度が高く、APOEε4アレルを保有している例の特定が、ADの早期発見につながる可能性がある。
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