アムジェンは、2021年1月29日、126例のKRASG12C変異を有する進行非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象に治験薬sotorasibを評価した臨床試験であるCodeBreaK100の第II相コホートから得られた結果を発表した。この結果は、国際肺癌学会（IASLC）2020 世界肺癌会議（WCLC）のPresidential Symposiumで発表され、中央値で1年超の追跡評価期間を有する、NSCLCを対象として完遂した主要な第II相試験の初めての結果である。
Sotorasibの奏効率（ORR）および病勢コントロール率（DCR）は、それぞれ37.1％と80.6％であり、奏効期間の中央値は10ヵ月であった（データカットオフ2020年12月1日、追跡期間中央値12.2ヵ月）。また、無増悪生存期間（PFS）中央値は6.8ヵ月で、第I相試験の結果と一致している。80％を超える患者が病勢コントロールを達成し、そのうち3例が完全奏効、43例が部分奏効を示した。全奏効例（46例）における最良腫瘍縮小率の中央値は60％、奏効までの期間中央値は1.4ヵ月であった。探索的解析では、PD-L1発現レベルが陰性または低値の患者およびSTK11変異を有する患者を含むさまざまなバイオマーカーのサブグループで、sotorasibによる腫瘍縮小効果が認められた。
Sotorasibのベネフィット・リスクプロファイルは良好であり、治療関連有害事象のほとんどは軽度から中等度（Grade1または2）で、治験薬と関連のある死亡は認められなかった。頻度の高い治療関連有害事象（全グレード）は、下痢（31.0%）、悪心（19.0%）、ALT増加（15.1%）およびAST増加（15.1%）で、投与中止に至った治療関連有害事象の発現は7.1％であった。
KRASG12CはNSCLCにおいて高い頻度で認められるドライバー変異の一つ。米国においては、約13％のNSCLC患者がKRASG12C変異を有し、毎年約25,000名の新規患者がKRASG12C変異を有するNSCLCの診断を受けている。
（ケアネット 細田 雅之）
