うつ病治療を成功に導くことは困難な場合があり、治療抵抗性うつ病に至るケースは少なくない。治療抵抗性うつ病の治療では、抗うつ薬の増量、他の抗うつ薬の併用、抗うつ薬以外の併用薬の追加、非薬理学的治療の併用が行われる。しかし、これらの相対的な有効性および忍容性は、十分に検討されていなかった。とくに、併用薬であるリチウムと比較した、第2世代抗精神病薬（SGA）およびesketamineの有効性および安全性はよくわかっていない。米国・McLean HospitalのGustavo H Vazquez氏らは、治療抵抗性うつ病に対するSGAおよびesketamine併用療法の有効性および忍容性を評価するため、システマティックレビューおよびメタ解析を実施した。Journal of Psychopharmacology誌オンライン版2021年7月9日号の報告。
ランダム化プラセボ対照試験をレビューした。うつ病エピソードに対し抗うつ薬にSGA、esketamine、リチウムを併用薬として使用した際の、対プラセボのオッズ比（OR）、治療必要数（NNT）、有害必要数（NNH）を算出するため、ランダム効果メタ解析を用いた。
主な結果は以下のとおり。
・分析には、49件の併用薬とプラセボの比較データが含まれた。
・NNTについては、SGAはプラセボよりも有用であった（NNT：11、信頼区間[CI]：9～15）。esketamine（NNT：7、CI：5～10）およびリチウム（NNT：5、CI：4～10）は、より有用であった。
・各SGAをみると、アリピプラゾール、オランザピン/fluoxetine、リスペリドン、ziprasidone（各々NNT：10未満）は、クエチアピン（NNT：13）、ブレクスピプラゾール（NNT：16）、cariprazine（NNT：16）よりも有用であった。
・有害事象リスクについては、プラセボと比較したSGA全体でのNNHは5（CI：4～6）であった。各SGAのNNHは、3（クエチアピン）～19（ブレクスピプラゾール）の範囲であった。また、esketamineのNNHは5（CI：4～6）、リチウムのNNHは9（CI：5～106）であった。
・リスク/ベネフィット比（NNH/NNT）は、以下のとおりであった。
●リチウム：1.80（CI：1.25～10.60）
●esketamine：0.71（CI：0.60～0.80）
●SGA：0.45（CI：0.17～0.77）
著者らは「いくつかのSGAおよびesketamineは、急性うつ病エピソードに対する抗うつ薬の併用薬として有用であったが、リチウムの有効性および忍容性がやや高かった」としながらも「リチウムの併用療法に関する試験の多くは、主に三環系抗うつ薬が使用されており、ベースライン時の最適化がなされていないことに注意する必要がある」としている。
（鷹野 敦夫）
