EGFRおよびHER2のexon20挿入変異は非小細胞肺がん（NSCLC）の2〜4％である。しかし、その予後は不良かつ治療も困難で、exon20への非特異的な治療の無増悪生存期間（PFS）は3〜7ヵ月とされる。
そのような中、EGFR-MET二重特異性抗体amivantamab、DZD9008、mobocertinibなど、EGFRおよびHER2のexon20挿入変異陽性NSCLCの新薬開発が進んでいる。
欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2021）では、汎HER-TKIであるpoziotinibのマルチコホート試験ZENITH20の一部結果が発表され、HER2 exon20挿入変異への有力な成績が示された。
ZENITH20試験は、7つのコホートからなるマルチコホート試験である。今回のESMO2021では、コホート4のHER2 exon20挿入変異NSCLCの結果が発表されている。
・対象：HER2 exon20挿入変異陽性のNSCLC
・介入：初回登録poziotinib16mg/日、後続登録poziotinib 8mgx2/日
・評価項目：
［主要評価項目］奏効率（ORR）
［副次評価項目］病勢制御率（DCR）、奏効期間（DoR）、安全性など
ORR閾値：95％信頼区間の下限が20％以上
今回の発表は、初回登録のpoziotinib16mg/日投与例（n＝48）の解析
主な結果は以下のとおり。
・主要評価項目のORRは43.8％（95％CI：29.5〜58.8）、DCRは75％（CR1例、PR20例、SD15例）であった。
・腫瘍縮小は88％の症例に認められた。
・DoR中央値は5.4ヵ月であった。
・PFS中央値は5.6ヵ月で、6ヵ月PFS率は42％、12ヵ月PFS率は26％であった。
・poziotinibの新たな毒性は認められなかった。
・治療関連有害事象（TRAE）の発現は100％だが、重篤な事象は10％であった。
・頻度が高い（20％以上）TRAEは、下痢、皮疹、胃炎、爪囲炎など、第2世代EGFR-TKIと同様であった。
poziotinibは、未治療のHER2 exon20挿入変異陽性NSCLCにおいて、臨床的に意味のある効果を示した。また、毒性は既存の報告と同様であり、管理可能なものであった、と発表者は述べた。
（ケアネット 細田 雅之）
