日本人の既治療の転移トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対するsacituzumab govitecan（SG）の第II相試験の結果について、第21回日本臨床腫瘍学会学術集会（JSMO2024）で国立がん研究センター東病院の内藤 陽一氏が発表した。国際第III相ASCENT試験におけるSGと同程度の効果が認められ、安全性についても既知の安全性プロファイルと同様であったという。
SGは転移TNBCを対象としたASCENT試験において、医師選択治療に対して無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）を有意に改善し、米国、欧州、中国、シンガポール、韓国で2ライン以上の治療歴のある転移TNBCに承認されている。ASCENT-J02試験は、日本人の進行固形がん患者を対象とした非盲検第I/II相試験で、今回、既治療の転移TNBC患者を対象とした第II相試験における有効性と安全性の結果が報告された。
・対象：切除不能な局所進行または転移/再発TNBCで、転移後に2ライン以上の標準化学療法後に難治または再発した患者36例
・方法：SG（1、8日目に10mg/kg、21日ごと）を病勢進行または許容できない毒性が認められるまで静脈内投与
・評価項目：
［主要評価項目］独立判定委員会（IRC）評価による奏効率（ORR）
［副次評価項目］PFS、奏効までの期間（TTR）、奏効期間（DOR）、治験責任医師によるORR、OS、安全性
主な結果は以下のとおり。
・データカットオフは2023年5月12日で、追跡期間中央値は6.1ヵ月だった。
・年齢中央値は50歳（範囲：29～73歳）、65歳未満が94%、ECOG PS0が72％、HER2低発現は41％だった。
・主要評価項目であるIRCによるORRは25％（95％信頼区間[CI]：12.1～42.2、p＝0.0077）で、ASCENT試験におけるORR 31%（95%CI：25.6～37.0）と同程度だった。また、TTR中央値は1.6ヵ月（範囲：1.2～3.0）、DOR中央値は6.2ヵ月（95%CI：3.1～未到達[NR]）であった。
・PFS中央値は5.6ヵ月（95％CI：3.9～NR）で、ASCENT試験における4.8ヵ月（同：4.1～5.8）と同等だった。OS中央値は今回の解析時点ではNRだった。
・Grade3以上の試験治療下における有害事象（TEAE）が72%に認められ、重篤なTEAEは14%に認められた。そのうち最も多かったのは好中球減少症（58％）と白血球減少症（36％）であった。
本試験の結果、SGは25%のORRを示し、PFS、TTR、DORの中央値もASCENT試験と同程度だった。安全性についても既知の安全性プロファイルとおおむね一致し、有害事象は支持療法と用量調節で管理可能で、新たな安全性シグナルは報告されなかった。内藤氏は「これらの結果は、日本人の転移TNBC患者に新たな標準治療としてSGの使用を支持する」と結論した。
（ケアネット 金沢 浩子）
