高腫瘍量濾胞性リンパ腫（HTB-FL）の1次治療に対する、CD20/CD3二重特異性抗体モスネツズマブ皮下注射の多施設第II相試験の結果が第66回米国血液学会（ASH2024）で発表された。
初発進行期のHTB-FLでは、抗CD20抗体併用化学療法が行われる。一方、近年の研究で、FLは深い免疫抑制状態を特徴とし、腫瘍内のT細胞の機能不全が臨床経過に影響するとの報告もある1）。そのような中、CD3陽性T細胞に、CD20陽性FL細胞を認識させ排除させるCD20/CD3二重特異性抗体が、FL治療の鍵を握る選択肢2）として期待される。
・試験デザイン：第II相多施設試験
・対象：未治療のCD20陽性Stege II～IVのHTB-FL（Grade1～3A）
GELF規準により治療が必要とされる患者
・介入：mosunetuzumab 21日サイクル（1サイクル目：day1に5mg、day8、15に45mg、2～8サイクル：45mg）→完全奏効（CR）症例：経過観察、部分奏効症例：45mgを17サイクルまで継続投与、PR未満症例：試験中止
・評価項目
【主要評価項目】CR割合（Lugano分類による効果判定）
【副次評価項目】奏効割合（ORR）、安全性、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）など
主な結果は以下のとおり。
・2022年6月～2024年7月に78例が登録された。
・カットオフ（2024年11月1日）時点の追跡期間中央値は13.3ヵ月。
・有効性評価対象76例のORRは96％で、CR割合は80％であった。86％（65例）の患者が最小でも80％の腫瘍量減少を示した。
・12ヵ月推定PFS割合は91％であった。
・12ヵ月CR割合は90％であった。
・12ヵ月推定OS割合は99％であった。
・頻度の多い（≧20％）治療中発現有害事象（TEAE）は、注射部位反応（70％）、感染症（56％）、サイトカイン放出症候群（CRS）（54％）、発疹、皮膚乾燥などであった。
・CRSを発現した症例は42例、そのうち40例はGrade1、残りの2例はGrade2だった。CRSの48％が1サイクルのday1に発現していた。
・免疫細胞関連神経毒性症候群（ICANS）、腫瘍崩壊症候群は認められなかった。
（ケアネット 細田 雅之）
