中等症～重症の活動期潰瘍性大腸炎（UC）の治療において、ベドリズマブはアダリムマブに比べ、臨床的寛解および内視鏡的改善の達成に関して優れた効果を発揮するが、副腎皮質ステロイドなしの臨床的寛解には差がないことが、米国・マウントサイナイ医科大学のBruce E. Sands氏らが行ったVARSITY試験で示された。研究の成果は、NEJM誌2019年9月26日号に掲載された。生物学的製剤はUCの治療に広く使用されているが、炎症性腸疾患（IBD）患者でこれらの製剤を直接比較した試験は少ないという。ベドリズマブは、腸管選択的に作用し、α4β7インテグリンに特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体である。
34ヵ国245施設が参加、52週時の臨床的寛解を評価
本研究は、34ヵ国245施設が参加した二重盲検ダブルダミー実薬対照第IIIb相試験であり、2015年7月～2019年1月の期間に実施された（Takedaの助成による）。
対象は、年齢18～85歳の中等症～重症の活動期UC患者であった。中等症～重症は、Mayoスコア（0～12点、点数が高いほど重症）が6～12点で、内視鏡的サブスコア（0～3点）が2点以上、結腸の病変が15cm以上であり、スクリーニングの3ヵ月以上前に確定診断された患者と定義された。また、安全性以外の理由で腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬（アダリムマブを除く）の投与が中止となった患者も、25％を上限に登録可能とされた。
被験者は、ベドリズマブ（300mgを1日目および2、6、14、22、30、38、46週目に静注）＋プラセボ（皮下注）を投与する群、またはアダリムマブ（1回40mgを1週目に合計160mg、2週目に合計80mgを皮下注し、その後50週まで2週ごとに40mgを皮下注）＋プラセボ（静注）を投与する群に無作為に割り付けられた。両群とも用量漸増は不可とされた。
主要アウトカムは、52週時の臨床的寛解とした。臨床的寛解は、Mayoスケールの合計が2点以下で、Mayoスケールを構成する4項目のサブスコア（0～3点）がいずれも1点を超えない、と定義された。
主要アウトカム達成割合：31.3％ vs.22.5％
771例が登録され、ベドリズマブ群に385例（平均年齢40.8±13.7歳、男性60.8％）、アダリムマブには386例（40.5±13.4歳、56.0％）が割り付けられた。このうち769例が無作為化の対象となり、1回以上の薬剤の投与を受けた（ベドリズマブ群383例、アダリムマブ群386例）。
52週時に臨床的寛解が得られた患者の割合は、ベドリズマブ群がアダリムマブ群よりも高かった（31.3％ vs.22.5％、群間差：8.8ポイント、95％信頼区間[CI]：2.5～15.0、p＝0.006）。TNF阻害薬の投与歴のない患者における、臨床的寛解の達成割合の群間差は9.9ポイント（95％CI：2.8～17.1）、投与歴のある患者では4.2ポイント（－7.8～16.2）であった。
また、内視鏡的改善もベドリズマブ群のほうが良好であった（39.7％ vs.27.7％、11.9ポイント、5.3～18.5、p＜0.001）。TNF阻害薬の投与歴のない患者における内視鏡的改善の達成割合の群間差は13.6ポイント（95％CI：6.0～21.2）、投与歴のある患者では5.5ポイント（－7.7～18.8）であった。
副腎皮質ステロイドなしでの臨床的寛解は、ベドリズマブ群が12.6％、アダリムマブ群は21.8％で認められた（群間差：－9.3ポイント、95％CI：－18.9～0.4）。TNF阻害薬の投与歴のない患者における、副腎皮質ステロイドなしでの臨床的寛解の達成割合の群間差は－6.8ポイント（95％CI：－18.1～4.5）、投与歴のある患者では－18.1ポイント（－44.2～10.0）であった。
曝露歴で補正した感染症の発生率は、100人年当たりベドリズマブ群が23.4件、アダリムマブ群は34.6件であり、重篤な感染症の発生率は100人年当たりそれぞれ1.6件および2.2件であり、いずれもベドリズマブ群で少なかった。
著者は「2つの薬剤の個別の臨床試験で有効性を比較するのは困難であり、本試験のような直接比較試験の必要性がいっそう浮き彫りとなった」としている。
（医学ライター 菅野 守）
