2型糖尿病でアテローム動脈硬化性心血管疾患を有する患者において、標準治療に加えてのSGLT2阻害薬ertugliflozinの投与はプラセボ投与に対して、主要有害心血管イベント（心血管死・非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中の複合）の発生は非劣性であった。また、副次評価項目の心血管死または心不全による入院の複合アウトカムについて、プラセボに対する優越性は示されなかった。米国・ハーバード大学医学大学院のChristopher P. Cannon氏らが、8,246例超を対象に行った多施設共同無作為化二重盲検試験で明らかにした。ertugliflozinは、2型糖尿病の血糖コントロールを改善するとして米国その他の国で承認されている。同薬の心血管効果については、明らかになっていなかった。NEJM誌オンライン版2020年9月23日号掲載の報告。
ertugliflozinの主要有害心血管イベントについて対プラセボの非劣性を検証
研究グループは、2型糖尿病でアテローム動脈硬化性心血管疾患を有する患者を無作為に3群に割り付け、標準的治療に加えて、ertugliflozin 5mg/日、同15mg/日、またはプラセボをそれぞれ投与した。
ertugliflozinの2投与群についてはデータをプールし解析。試験の主要目的は、主要評価項目とした主要有害心血管イベント（心血管死・非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中の複合）について、ertugliflozin群がプラセボ群に対し非劣性を示すことができるかであった。非劣性マージンは1.3（ertugliflozinのプラセボに対するハザード比[HR]の信頼区間[CI]上限値95.6％）とした。
第1副次評価項目は、心血管死または心不全による入院の複合アウトカムとした。
ertugliflozin群の主要有害心血管イベントの非劣性は示されたが
合計8,246例が無作為化を受け、平均追跡期間は3.5年だった。
ertugliflozinまたはプラセボを1回以上投与された8,238例において、主要有害心血管イベントの発生は、ertugliflozin群653/5,493例（11.9％）、プラセボ群327/2,745例（11.9％）だった（HR：0.97、95.6％CI：0.85～1.11、非劣性のp＜0.001）。
心血管死または心不全による入院の発生は、ertugliflozin群444/5,499例（8.1％）、プラセボ群250/2,747（9.1％）だった（HR：0.88、95.8％CI：0.75～1.03、優越性のp＝0.11）。
また、心血管死に関するHRは0.92（95.8％CI：0.77～1.11）、腎疾患死、腎代替療法、またはベースラインからの血清クレアチニン値の2倍化のいずれかの発生に関するHRは0.81（95.8％CI：0.63～1.04）だった。
肢切断実施は、ertugliflozin 5mg群54例（2.0％）、同15mg群57例（2.1％）、プラセボ群45例（1.6％）だった。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
