進行食道がんの1次治療において、抗PD-1抗体ペムブロリズマブ＋化学療法はプラセボ＋化学療法と比較して、PD-L1陽性（CPS≧10）の食道扁平上皮がん患者の全生存（OS）期間を延長した。また、食道扁平上皮がん患者、PD-L1陽性（CPS≧10）患者、ならびに組織型にかかわらず全無作為化患者のOS期間および無増悪生存（PFS）期間を延長し、有害事象はすべて管理可能であることが示された。韓国・成均館大学校のJong-Mu Sun氏らが、世界26ヵ国168施設で実施された国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験「KEYNOTE-590試験」の結果を報告した。これまで進行食道がんの1次治療は、フルオロピリミジン＋プラチナ系薬剤併用療法に限られていた。Lancet誌2021年8月28日号掲載の報告。
KEYNOTE-590試験は未治療の食道がん患者749例でOSを評価
研究グループは、未治療の組織学的/細胞学的に確認された局所進行切除不能/転移のある食道腺がん/扁平上皮がん、またはSiewert type 1食道胃接合部腺がん（PD-L1検査値にかかわらず）で、RECIST ver. 1.1に基づく測定可能病変を有し、ECOG PSが0/1の18歳以上の患者を、ペムブロリズマブ（200mgを3週ごと最大35サイクル）＋化学療法（5-FU［800mg/m
2を1～5日目に3週ごと最大35サイクル］＋シスプラチン［80mg/m
2を1日目に3週ごと最大6サイクル］）群、またはプラセボ＋化学療法群に、地域（アジアvs.非アジア）、組織型（腺がんvs.扁平上皮がん）、ECOG PS（0 vs.1）で層別化し、1対1の割合で無作為に割り付けた。患者、治験責任医師およびスタッフは、治療群およびPD-L1バイオマーカーの結果について盲検化された。
KEYNOTE-590試験の主要評価項目は、PD-L1 CPS 10以上の食道扁平上皮がん患者におけるOS、食道扁平上皮がん患者、PD-L1 CPS 10以上の患者、無作為化された全患者におけるOSおよびPFSであった。
KEYNOTE-590試験は2017年7月25日～2019年6月3日に、1,020例がスクリーニングされ、749例がペムブロリズマブ＋化学療法群（373例、50％）、またはプラセボ＋化学療法群（376例、50％）に割り付けられた。
KEYNOTE-590試験の初回中間解析でペムブロリズマブ群のOSが有意に延長
KEYNOTE-590試験は初回中間解析（追跡期間中央値22.6ヵ月）において、ペムブロリズマブ＋化学療法群はプラセボ＋化学療法群と比較し、PD-L1 CPS 10以上の食道扁平上皮がん患者（OS期間中央値13.9ヵ月vs.8.8ヵ月、ハザード比[HR]：0.57、95％信頼区間[CI]：0.43～0.75、p＜0.0001）、食道扁平上皮がん患者（12.6ヵ月vs.9.8ヵ月、0.72、0.60～0.88、p＝0.0006）、PD-L1 CPS 10以上の患者（13.5ヵ月vs.9.4ヵ月、0.62、0.49～0.78、p＜0.0001）、ならびに無作為化された全患者（12.4ヵ月vs.9.8ヵ月、0.73、0.62～0.86、p＜0.0001）で、OSの優越性が示された。
また、PFSに関してもペムブロリズマブ＋化学療法群はプラセボ＋化学療法群と比較し、食道扁平上皮がん患者（6.3ヵ月vs.5.8ヵ月、HR：0.65、95％CI：0.54～0.78、p＜0.0001）、PD-L1 CPS 10以上の患者（7.5ヵ月vs.5.5ヵ月、0.51、0.41～0.65、p＜0.0001）、無作為化された全患者（6.3ヵ月vs.5.8ヵ月、0.65、0.55～0.76、p＜0.0001）で、優越性
が示された。
Grade3以上の治療関連有害事象の報告は、ペムブロリズマブ＋化学療法群で266例（72％）、プラセボ＋化学療法群で250例（68％）であった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
