心房細動（AF）における脳卒中予防の進歩をもたらしたNOACであるが、直接比較による有効性のエビデンスはない。 そのような中、米国メイヨークリニックが傾向スコアマッチングでNOAC3剤の有効性と安全性を初めて直接比較した観察研究を行った。第81回日本循環器学会学術集会のミート・ザ・エキスパートでは、当発表の筆頭著者であるPeter A. Noseworthy氏が、この試験結果について詳しく紹介した。
試験は米国診療報酬請求データベースを用い、2010年10月1日〜2015年2月28日にダビガトラン、リバーロキサバン、またはアピキサバンを使用した非弁膜症性AFを特定し、傾向スコアマッチングした3つのコホートを作成し、分析された。3つのコホートはそれぞれ、リバーロキサバン対ダビガトラン31,574例、アピキサバン対ダビガトラン13,084例、アピキサバン対リバーロキサバン13,130例であった。試験の主要有効性評価項目は脳卒中および全身性塞栓症の発症、主要安全性評価項目は重大な出血であり、 Cox比例ハザードモデルを用いて評価された。
脳卒中・全身塞栓症のイベントリスクについては、リバーロキサバン1.12（人年）対ダビガトラン1.03（HR：1.00、95％CI：0.75～1.32、p＝0.99）、アピキサバン1.22対ダビガトラン1.17（HR：0.82、95％CI：0.51～1.31、p＝0.41）、アピキサバン1.21対リバーロキサバン1.03（HR：1.05、95％CI：0.64～1.72、p＝0.85）と、3つのNOAC間に差は認められなかった。一方、重大な出血リスクについては、リバーロキサバン対ダビガトラン（HR：1.30、95％CI：1.10～1.53、p<0.01）、アピキサバン対ダビガトラン（HR：0.50、95％CI：0.36～0.70、p＜0.001 ）、アピキサバン対リバーロキサバン（HR：0.39、95％CI：0.28～0.54、p＜0.001）と、薬剤間での違いが示された。
また、この試験ではNOACのアンダードーズとオーバードーズの傾向と、それがアウトカムに及ぼす影響も分析している。アウトカムへの影響は、とくにアピキサバン投与患者で大きく表れ、アンダードーズでは脳卒中・全身性塞栓症のイベントが増加（p=0.02）し、オーバードーズでは重大な出血イベントが増加（p＝0.03）していた。
（ケアネット 細田 雅之）
