非小細胞肺がん（NSCLC）では、3～4％の患者にMET遺伝子exon14スキッピング変異が、また1～6％の患者にMET増幅が認められる。ドイツ・ケルン大学のJurgen Wolf氏らGEOMETRY mono-1 Investigatorsは、さまざまなタイプのMET活性がんモデルにおいて作用が認められたカプマチニブについて、METexon14スキッピング変異が認められる進行NSCLC患者を対象とした第II相試験を行い、持続的な抗腫瘍効果が、とくに未治療の患者において示されたことを明らかにした。また、MET増幅進行NSCLCにおける有効性は、腫瘍細胞の遺伝子コピー数が少ない患者よりも多い患者で高かったこと、主な副作用は軽度の末梢浮腫および悪心であったことも示された。NEJM誌2020年9月3日号掲載の報告。
MET増幅進行NSCLC患者におけるカプマチニブの評価は、複数コホート試験にて行われた。
患者は、既治療ラインとMETステータス（MET遺伝子exon14スキッピング変異またはMET増幅）に基づくコホートに割り付けられ、カプマチニブ400mg×2/日を投与された。
主要評価項目は、全奏効率であった。主な副次評価項目は、奏効期間とした。両評価項目は独立審査委員会で評価された。
主な結果は以下のとおり。
・合計364例が、コホートに割り付けられた。
・MET遺伝子exon14スキッピング変異NSCLC患者において、全奏効率は、1次または2次治療既往の患者（69例）では41％、未治療患者（28例）では68％であった。
・奏効期間中央値は、1次または2次治療既往患者群9.7ヵ月、未治療患者群12.6ヵ月であった。
・遺伝子コピー数10未満のMET増幅既治療患者における有効性は、限定的であった（全奏効率7～12％）。
・遺伝子コピー数10以上のMET増幅患者では、奏効率は既治療群で29％であったが、未治療群は40％であった。
・最も頻度の高かった副作用は、末梢浮腫（51％）、悪心（45％）であったが、大半がGrade1/2であった。
（ケアネット）
