非小細胞肺がん（NSCLC）では、3～4％の患者に発がんドライバー変異であるMET遺伝子exon14スキッピング変異が認められるという。米国・スローン・ケタリング記念がんセンターのPaul K. Paik氏らはMETexon14スキッピング変異が確認された進行NSCLC患者における非盲検第II相試験において、MET阻害薬であるテポチニブにより、約半数の患者で部分奏効が得られ、主なGrade3以上の副作用は末梢浮腫であったことを明らかにした。NEJM誌2020年9月3日号掲載の報告。
研究グループは、METexon14スキッピング変異が確認された進行または転移があるNSCLC患者を対象に、テポチニブ500mg/日投与した。
主要評価項目は、9ヵ月間以上追跡調査した患者における独立評価委員会（IRC）判定による奏効率（ORR）とした。
主な結果は以下のとおり。
・2020年1月1日時点で、テポチニブ投与例は計152例、9ヵ月以上追跡された患者は99例であった。
・血液検体または腫瘍組織検体で変異陽性が確認された全体集団（99例）において、IRC判定による奏効率は46％、奏効期間中央値は11.1ヵ月であった。
・奏効率は、血液検体陽性群（66例）で48％、腫瘍組織検体陽性群（60例）で50％であった。
・両検体でいずれも変異陽性であった患者は27例であった。
・治験担当医判定による奏効率は56％であり、前治療にかかわらず同程度の結果が得られた。
・Grade3以上の副作用（治験担当医がテポチニブに関連していると判断した有害事象）は28％の患者で報告され、主なものは末梢浮腫（7％）であった。
・テポチニブの永続的な投与中止に至った有害事象は11％に認められた。
・ベースラインおよび治療中に血液検体を採取した患者において、循環遊離DNAで測定される分子学的奏効率は67％であった。
（ケアネット）
