未治療の進行トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対する第III相IMpassion試験の探索的解析から、免疫フェノタイプや分子サブタイプによりアテゾリズマブの上乗せ効果が異なることが示された。米国・University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer CenterのLeisha A. Emens氏が、米国臨床腫瘍学会年次総会（2021 ASCO Annual Meeting）で発表した。
IMpassion130試験は、進行TNBCの1次治療として、アテゾリズマブ＋nab-パクリタキセル（アテゾリズマブ併用群、451例）をプラセボ＋nab-パクリタキセル（プラセボ群、451例）と比較した第III相試験で、PD-L1 IC+（腫瘍浸潤免疫細胞が1%以上発現）患者において、アテゾリズマブ併用群で有意な無増悪生存期間（PFS）の改善と臨床的に意味のある全生存期間（OS）の改善が報告されている。また探索的分析では、腫瘍微小環境（TME）がリッチな患者や腫瘍遺伝子変異量が多い患者におけるアテゾリズマブ併用による臨床アウトカムの改善が、PD-L1 IC+患者に限られることも報告されている。今回は、アテゾリズマブの併用効果に関連するTMEの構成要素を特定するために探索的解析を実施した。
PD-L1発現の有無と免疫フェノタイプ（inflamed/excluded/desert）は免疫組織化学染色（IHC）で評価し、分子サブタイプと経路の分析にはRNA-seqを使用した。アテゾリズマブ併用群とプラセボ群のPFSおよびOSは、タキサン治療歴、肝転移を調整しCox回帰分析を用いて比較した。
主な結果は以下のとおり。
・免疫フェノタイプ別では、PD-L1 IC+患者のinflamedタイプ（ハザード比[HR]：0.58、95%信頼区間[CI]：0.42～0.80）およびexcludedタイプ（HR：0.72、95%CI：0.51～1.00）で、アテゾリズマブ併用群のPFS改善がみられ、OSの改善はinflamedタイプ（HR：0.61、95%CI：0.42～0.88）のみでみられた。
・分子サブタイプ別には、PD-L1 IC+患者のBLIA（basal-like immune-activated）タイプ（HR：0.49、95%CI：0.34～0.69）およびBLIS（basal-like immune-suppressed）タイプ（HR：0.66、95%CI：0.44～0.98）でアテゾリズマブ併用群のPFS改善がみられ、OS改善はBLIAタイプ（HR：0.54、95%CI：0.36～0.80）のみでみられた。
Emens氏は、「TMEの特徴は、PD-L1 IC+の進行TNBC患者におけるアテゾリズマブ＋nab-PTXの臨床アウトカムと関連している。一方、PD-L1 IC-の患者のアウトカムと関連する特徴は確認されていない」とまとめた。
（ケアネット 金沢 浩子）
