HER2陽性の切除不能または再発の胆道がん（BTC）に対する抗HER2抗体薬物複合体トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の有効性が日本で行われた医師主導第II相試験であるHERB試験で示された。米国臨床腫瘍学会年次総会（2022 ASCO Annual Meeting）において、国立がん研究センター中央病院の大場 彬博氏が同試験の初回解析結果を発表した。
・対象：ゲムシタビンを含むレジメンに抵抗性のHER2陽性または弱陽性切除不能・再発BTC
（HER2陽性：IHC 3＋またはIHC 2＋/ISH＋と定義し、HER2弱陽性：IHC 0/ISH＋、IHC 1＋/ISH－、IHC 1＋/ISH＋、IHC 2＋/ISH－のいずれか）
・介入：T-DXd 5.4mg/kg 3週間ごと病勢進行まで投与
・評価項目：
［主要評価項目］ HER2陽性群における中央判定による奏効率（ORR）
［副次評価項目］ 主治医判定によるHER2陽性群とHER2弱陽性群のORR、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・2019年3月〜2020年3月に296例がスクリーニングされた。
・20.6％（61例）がHER2陽性、40.5％（120例）がHER2弱陽性で、HER2陰性は38.9％であった。
・HER2陽性24例とHER2弱陽性の8例が適格基準合致し、試験に登録された。HER2陽性のうち2例が除外となり、30例が主解析対象となった。
・HER2陽性22例のうち、IHC 3＋が45.5％、IHC 2＋/ISH＋が54.5％であり、原発部位は胆嚢が50％、肝外胆管が27.3％、肝内胆管が13.6％であった。前治療のレジメン数は2以上が72.2％を占めていた。
・中央判定によるHER2陽性群のORRはCR9％を含む36.4％（90％信頼区間[CI]：19.6～56.1）で、p＝0.01と有意な改善が認められた。
・主治医判定によるHER2陽性群のORRは36.4％（95％CI：17.2～59.3）で、HER2弱陽性群のORRは12.5％（95％CI：0.3～52.7）であった。
・観察期間中央値7.1ヵ月時点でのPFS中央値は、HER2陽性群で5.1ヵ月、6ヵ月時のPFS率は40.9％であり、HER2弱陽性群では中央値3.5ヵ月で、6ヵ月時PFS率は0％であった。
・OS中央値は、HER2陽性群で7.1ヵ月、HER2弱陽性群では8.9ヵ月であった。6ヵ月時OS率はそれぞれ63.6％と75.0％だった。
・試験に登録された全症例32例の安全性評価では、Grade3以上の有害事象で多く認められたのは、貧血53.1％、好中球減少31.3％、白血球減少31.3％であった。また、8例（25.0％）に間質性肺疾患が報告され、うち4例はGrade3以上であった。ILD発症までの期間中央値は124日であった。
（ケアネット）
