シスプラチン不適応の局所進行または転移のある尿路上皮がんに（mUC）対する1次治療として、ペムブロリズマブとエンホルツマブ・ベドチン（EV）の併用療法に関する報告が、米国・Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのJonathan E. Rosenberg氏から、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2022）で発表された。
これは第Ib/II相のEV-103試験（KEYNOTE-869試験）の中から、第II相部分のコホートKの解析結果発表である。
・対象：前治療歴のないシスプラチン不適応のmUC症例
・試験群：ペムブロリズマブ（day1）＋EV（day1、8）3週ごと（Pem群：76例）
・対照群：EV（day1、8）2週ごと（EV群：73例）
・評価項目：
［主要評価項目］独立評価委員会による奏効率（ORR）
［副次評価項目］主治医判定によるORR、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・患者背景は、年齢中央値は71～74歳、両群とも8割に内臓転移があり、PD-L1発現CPS 10以上は4割であった。シスプラチン不適応の主な理由は、両群ともに6割が腎機能障害だった。
・データカットオフ（2022年6月）時点でPem群の32.5％、EV群の10.8％が治療継続中であり、投与サイクル数中央値はPem群11.0、EV群8.0であった。
・Pem群のORRは64.5％（CR：10.5％）でEV群は45.2％（CR：4.1％）であった。奏効までの期間中央値は両群共に2.07ヵ月であった。
・Pem群では、97.1％で腫瘍縮小が認められ、その効果はPD-L1の発現状態（CPS10以上/10未満）と相関はなく、ネクチン-4の発現レベルとの関連性もなかった。
・DOR中央値はPem群未到達、EV群13.2ヵ月、12ヵ月以上の奏効期間を示した症例はPem群で65.4％、EV群で56.3％であった。
・PFS中央値はPem群未到達、EV群8.0ヵ月、12ヵ月PFS率は55.1％と35.8％であった。
・OS中央値はPem群22.3ヵ月、EV群21.7ヵ月であった。12ヵ月OS率は80.7％と70.7％だった。
・Grade3以上の有害事象はPem群の63.2％、EV群の47.9％に発現し、重篤なものは、23.7％と15.1％であった。多く認められた有害事象は、倦怠感、末梢神経障害、皮膚障害、脱毛などで、とくにGrade3以上の皮膚障害がPem群の21.1％、EV群の8.2％に発現した。
演者は「現在ペムブロリズマブとEV併用の第III相試験が3本進行中であり、この両剤の併用療法はシスプラチン不適応のmUC症例への可能性を示唆している」と結んだ。
（ケアネット）
