ファルネソイドX受容体作動薬のオベチコール酸（obeticholic acid）は、原発性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis：PBC、原発性胆汁性肝硬変［primary biliary cirrhosis］から病名変更）に対し12ヵ月間の単独療法またはウルソデオキシコール酸（商品名：ウルソほか）との併用療法により、プラセボに比べアルカリホスタファーゼ（ALP）値と総ビリルビン値を有意に低下させることが認められた。ただし、重篤な有害事象はオベチコール酸投与群において高頻度であった。ベルギーのルーヴェン・カトリック大学病院のF. Nevens氏らが、オベチコール酸の第III相臨床試験であるPOISE（PBC OCA International Study of Efficacy）試験の結果、報告した。PBCではALP値やビリルビン値が、肝移植や死亡のリスクと相関することが知られている。これまではウルソデオキシコール酸（UDCA）で治療を行っても、肝硬変や死亡へ進行する可能性があった。NEJM誌2016年8月18日号掲載の報告。
UDCA既治療PBC患者でオベチコール酸投与とプラセボ投与を比較
POISE試験は、PBCに対するオベチコール酸5mgまたは10mgの有効性および安全性を検討する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験で、13ヵ国59施設において実施された。
対象は、UDCAの効果不十分または副作用が許容できない18歳以上のPBC患者217例で、オベチコール酸10mg群、5～10mg群またはプラセボ群に、1対1対1の割合で割り付けられた。5～10mg群では、オベチコール酸5mgを6ヵ月間投与した後、効果が認められた場合に10mgへ増量した。
主要エンドポイントは、12ヵ月時にALP値がベースラインから15％以上低下し、かつ正常範囲上限の1.67倍未満、および総ビリルビン値が正常であることとした。
主要エンドポイント達成率、オベチコール酸群46～47％、プラセボ群10％
解析対象（試験薬を1回以上投与された患者）は216例（女性91％、平均年齢56歳）で、このうち93％がベースライン時および試験期間中にUDCAの投与を受けていた。
主要エンドポイントの達成率は、5～10mg群46％、10mg群47％で、プラセボ群の10％より有意に高いことが認められた（両群ともp＜0.001）。12ヵ月時におけるALP値のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、5～10mg群－113U/L、10mg群－130U/L、プラセボ群－14U/Lで、ALP値の低下は両オベチコール酸群がプラセボ群より有意に大きかった（両群ともp＜0.001）。
総ビリルビン値の低下も同様の結果であった（5～10mg群－0.02mg/dL、10mg群－0.05mg/dL vs.プラセボ群0.12mg/dL：両群ともp＜0.001）
ALP値がベースラインから15％以上低下した患者の割合は、オベチコール酸群がプラセボ群より有意に高値であった（5～10mg投与群77％、10mg投与群77％ vs.プラセボ群29％：両群ともp＜0.001）。
肝線維化の変化（非侵襲的評価）は、12ヵ月時で両オベチコール酸群ともプラセボ群と有意差はなかった。そう痒症は、オベチコール酸群で最も発現率が高い有害事象であった（5～10mg群56％、10mg群68％ vs.プラセボ群38％）。重篤な有害事象の発現率は、5～10mg群16％、10mg群11％、プラセボ群4％であった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
