非ST上昇型急性冠症候群（NSTE-ACS）の患者における、Global Registry of Acute Coronary Events（GRACE）2.0スコアによる死亡リスクの評価では、女性患者の院内死亡を過小評価するという限界があるが、新たに開発されたGRACE 3.0スコアの性能は性別を問わず良好で、リスク層別化における男女間の差を削減することが、スイス・チューリヒ大学のFlorian A. Wenzl氏らの検討で示された。研究の成果は、Lancet誌2022年9月3日号で報告された。
英国とスイスの外的妥当性の検証を含む研究
研究グループは、NSTE-ACS患者におけるGRACE 2.0スコアの性特異的な性能を評価し、疾患特性における性別を考慮した新たなスコア（GRACE 3.0と呼ぶ）の開発を目的に検討を行った（スイス国立科学財団などの助成を受けた）。
2005年1月～2020年8月の英国とスイスの全国的なコホートにおいて、NSTE-ACS患者42万781例（英国40万54例、スイス2万727例）を対象にGRACE 2.0スコアの評価が実施された。
イングランド、ウェールズ、北アイルランドの38万6,591例（訓練コホート30万9,083例［80.0％］、検証コホート7万7,508例［20.0％］）の性別データを用いて、GRACEの変数から院内死亡を予測する機械学習モデルが作成された。
GRACE 3.0の外的妥当性の検証には、スイスの2万727例のデータが使用された。
GRACE 3.0により、男女ともAUCが向上
GRACE 2.0スコアによる院内死亡の判別は、男性患者では良好であった（受信者動作特性曲線[AUC]：0.86、95％信頼区間[CI]：0.86～0.86）のに対し、女性患者では著しく低かった（AUC：0.82、95％CI：0.81～0.82）（p＜0.0001）。
GRACE 2.0スコアは女性患者の院内死亡を過小評価しており、その結果として、早期の侵襲的治療を示唆しない低～中リスク群へと、正しくない層別化を助長していた。
これに対し、性差を考慮したGRACE 3.0スコアは、外的妥当性の検証コホートにおいて優れた判別（discrimination）と良好な較正（calibration）を示し、AUCは男性患者が0.91（95％CI：0.89～0.92）、女性患者は0.87（0.84～0.89）と、いずれも改善された。また、GRACE 3.0は、女性患者を高リスク群に適切に再分類するという、臨床的に意義のある結果をもたらした。
著者は、「新たに開発された機械学習に基づくGRACE 3.0スコアにより、男女ともに予測性能が向上し、リスク層別化において性差を考慮することで、NSTE-ACS患者の個別化治療の最適化と、管理における構造的不公平の克服を実現できることが示された。この研究結果は、NSTE-ACS患者を対象とした将来の試験のデザインに役立つと考えられる」としている。
（医学ライター 菅野 守）
