転移を有する胃がん（mGC）の予後は不良で、5年OS率は4％とされる。また、3次治療の選択肢が限られており、高度の前治療を受けた患者における課題は多い。トリフルリジン・チピラシル（FTD/TPI）（商品名：ロンサーフ）は、治療歴のあるmGC患者を対象にしたわが国の第II相EPOC1201試験で、全生存期間（OS）中央値8.7ヵ月、病勢コントロール率（DCR）65.5％という成績が報告されている。ドイツ・ミュンヘンにおける欧州臨床腫瘍学会（ESMO2018）では、3次治療以降の転移を有する胃・胃食道接合部がん（mGC/GEJC）患者を対象に、FTD/TPIとプラセボを比較したTAGS試験の結果が報告された。
TAGS試験は、世界17ヵ国110施設で実施された、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第III相無試験。
・対象：2ライン以上の治療歴（フルオロピリミジン、プラチナ、タキサン、イリノテカン、HER2阻害薬）のある、転移を有するmGC/GEJC患者。ECOG PSは0および1。
・試験群：FTD/TPI （35mg/m2 BID、day1～5と8～12、28日サイクル）＋BSC
・対象群：プラセボ（BID 、day1～5と8～12、28日サイクル）＋BSC
・評価項目：［主要項目］全生存期間（OS）、［副次項目］無増悪生存期間（PFS）、安全性、全奏効率（ORR）、DCR、PSが2以上に悪化するまでの期間、QOL。
治療は、増悪、不耐、患者の脱落が起こるまで行われた。クロスオーバーは許容されていない。
主な結果は以下のとおり。
・507例が登録され、FTD/TPI群337例、プラセボ群170例に2対1に無作為に割り付けられた。
・66％の患者が3ライン以上の治療歴を有する、高度治療集団であった。
・OS中央値は、FTD/TPI群5.7ヵ月、プラセボ群3.6ヵ月、12ヵ月OS率は、FTD/TPI群21％、プラセボ群13％で、FTD/TPI群が有意に良好であった（HR：0.69、95％CI：0.56～0.85、片側p＝0.0003、両側p＝0.0006）。
・OSのサブグループ解析では、ほとんどの項目でFTD/TPIが優れていた。
・PFS中央値は、FTD/TPI群2.0ヵ月、プラセボ群1.8ヵ月で、FTD/TPI群が有意に良好であった（HR：0.57、95％CI：0.47~0.70、両側p＝0.0001）。
・ORRは、FTD/TPI群4％、プラセボ群2％、DCRは、FTD/TPI群44％、プラセボ群14％で、FTD/TPI群が有意に良好であった（両側p＜0.0001）。
・PSが2以上に悪化するまでの期間は、FTD/TPI群4.3ヵ月、プラセボ群2.3ヵ月で、FTD/TPIで有意に長かった（HR：0.69、95％CI：0.56～0.85、両側p＝0.0005）。
・全原因による有害事象（AE）の発現は、FTD/TPI群97％、プラセボ群93％、Grade3以上のAE発現はFTD/TPI群80％、プラセボ群58％であった。
（ケアネット 細田 雅之）
