閉経後のホルモン受容体（HR）陽性乳がんの術後補助療法において、タモキシフェン2〜3年間投与後のレトロゾールの投与期間について、標準の2〜3年間に比べて5年間のほうが無浸潤疾患生存期間（DFS）と全生存期間（OS）を有意に改善したことが、イタリア・Gruppo Italiano Mammella（GIM）によるGIM4試験で示された。IRCCS Ospedale Policlinico San MartinoのLucia Del Mastro氏が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2021）で発表した。なお、この結果はLancet Oncology誌オンライン版2021年9月17日号に同時掲載された。
本試験は、イタリアの64施設で実施された多施設非盲検無作為化第III相試験で、2005～10年に2,056例が登録され、対照群と延長群に1：1に割り付けられた。
・対象：タモキシフェンを2～3年間投与され、再発していないStage I〜IIIの乳がん患者
・試験群（延長群）： レトロゾール5年投与（内分泌療法7～8年まで）1,026例
・対照群：レトロゾール2～3年投与（内分泌療法5年まで）1,030例
・評価項目：
［主要評価項目］DFS
［副次評価項目］OS、安全性
主な結果は以下のとおり。
・追跡期間中央値11.7年（四分位範囲：9.5～13.1）において、DFSイベントは、対照群で262例（25％）、延長群で212例（21％）に発生した。
・12年推定DFS率は、対照群が62％（95％CI：57.5～66.5）、延長群が67％（95%CI：62.2～71.2）だった（ハザード比[HR]：0.78、95%CI：0.65～0.93、p＝0.006）。
・サブグループ解析では、全体として延長群が有意に（p＝0.014）良好だったが、リンパ節転移の有無で有意差がみられた。
・死亡は、対照群で147例、延長群で116例だった。
・12年推定OS率は、対照群が84％（95%CI：81.8～86.9）、延長群で88％（95CI：85.7～90.5）だった（HR：0.77、95%CI：0.60～0.98、p＝0.036）。
・主な有害事象は関節痛（対照群29%、延長群35%）筋肉痛（対照群7%、延長群11%）だった。骨折（p＝0.28）、高コレステロール血症（p＝0.17）、心血管イベント（p＝0.069）について、両群で有意な差はみられなかった。
Mastro氏は「タモキシフェン2～3年間投与後レトロゾール5年間投与は、閉経後HR陽性乳がん患者における標準内分泌治療の1つとして考慮されるべき」と結論した。
（ケアネット 金沢 浩子）
