上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異を有する未治療の進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者の治療において、オシメルチニブは他のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に比べ、全生存（OS）期間を有意に延長することが、米国・エモリー大学のSuresh S. Ramalingam氏らが行った「FLAURA試験」で示された。研究の成果は、NEJM誌オンライン版2019年11月21日号に掲載された。第3世代の不可逆的EGFR-TKIであるオシメルチニブは、EGFR活性型変異およびEGFR T790M抵抗性変異の双方を選択的に阻害する。本試験の主要評価項目である無増悪生存（PFS）期間はすでに報告されており、オシメルチニブ群で有意に延長した（18.9ヵ月vs.10.2ヵ月、ハザード比[HR]：0.46、p＜0.001）。
主な副次評価項目であるOSの結果を報告
本研究は、日本を含む29ヵ国132施設が参加した二重盲検無作為化第III相試験であり、2014年12月～2016年3月の期間に患者の割り付けが行われた（AstraZenecaの助成による）。今回は、主な副次評価項目であるOSの結果が報告された。
対象は、年齢18歳以上（日本は20歳以上）、
EGFR変異陽性（エクソン19欠失変異、L858R変異）の局所進行または転移を有する未治療のNSCLC患者であった。中枢神経系への転移が確認または疑われる患者も、神経学的に病態が安定している場合は組み入れられた。
被験者は、オシメルチニブ（80mg、1日1回、経口）または他の経口EGFR-TKI（ゲフィチニブ［250mg、1日1回］、エルロチニブ［150mg、1日1回］）を投与する群（比較群）に1対1の割合で無作為に割り付けられた。治療は、病勢進行、許容できない毒性または患者の同意が撤回されるまで継続された。比較群は、病勢が進行した場合、非盲検下にオシメルチニブへのクロスオーバーが許容された。
死亡リスクが20％低下、アジア人では有意差なし
556例が登録され、オシメルチニブ群に279例、比較群には277例（ゲフィチニブ183例［66％］、エルロチニブ94例［34％］）が割り付けられた。治療期間中央値はオシメルチニブ群20.7ヵ月（範囲：0.1～49.8）、比較群11.5ヵ月（範囲：0.0～50.6）であった。データカットオフの時点で、それぞれ22％、5％の患者が治療を継続していた。
データカットオフ時に321例が死亡していた。OSの追跡期間中央値は、オシメルチニブ群35.8ヵ月、比較群27.0ヵ月であった。OS期間中央値は、オシメルチニブ群が38.6ヵ月（95％信頼区間[CI]：34.5～41.8）と、比較群の31.8ヵ月（26.6～36.0）と比較して有意に延長した（死亡のHR：0.80、95.05％CI：0.64～1.00、p＝0.046）。
1年OS率は、オシメルチニブ群が89％、比較群は83％、2年OS率はそれぞれ74％、59％、3年OS率は54％、44％であった。また、試験薬の投与を継続していた患者の割合は、1年時がオシメルチニブ群70％、比較群47％、2年時はそれぞれ42％、16％、3年時は28％、9％であった。
OSのサブグループ解析では、事前に規定されたサブグループのほとんどで、オシメルチニブ群の利益が一貫して大きかった。アジア人（1.00、95CI：0.75～1.32）と非アジア人（0.54、0.38～0.77）は、HRの差が最も大きかった。
治療中止後の1回目の後治療は、オシメルチニブ群が48％、比較群は65％が受けていた。比較群の治療中止例の47％（85/180例）がオシメルチニブの投与を受けており、これは全体では31％（85/277例）に相当した。
Grade3以上の有害事象の発生率は、オシメルチニブ群が42％、比較群は47％であった。重篤な有害事象は両群とも27％で認められた。駆出率低下がオシメルチニブ群14例（5％）、比較群5例（2％）で、心電図上のQT延長がそれぞれ40例（14％）、14例（5％）で報告された。前回の解析以降に、新たな間質性肺疾患および肺臓炎の報告はなかった。致死的有害事象は、オシメルチニブ群9例（3％）、比較群10例（4％）に認められ、このうち担当医が治療関連と判定したのはそれぞれ0例、2例だった。
著者は、「比較群の約3分の1が、オシメルチニブへクロスオーバーしたにもかかわらず、オシメルチニブ群でOS期間中央値が6.8ヵ月延長し、死亡リスクが20％低下した。また、治療期間はオシメルチニブ群のほうが長かったにもかかわらず、安全性プロファイルは両群でほぼ同等であった」としている。
（医学ライター 菅野 守）
